欧阳取长教授：OptiTROP-Breast01 研究荣登Nature Medicine，芦康沙妥珠单抗开启mTNBC诊疗新时代

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肿瘤时间

2025-04-14 20:20

导读

近日，由中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士和江苏省人民医院殷咏梅教授共同牵头的芦康沙妥珠单抗（SKB264/sac-TMT）OptiTROP-Breast01 研究重磅成果荣登国际顶级医学期刊《Nature Medicine》，这一消息在医学界引起了广泛关注与热议，标志着我国在肿瘤治疗领域，尤其是三阴性乳腺癌（mTNBC）治疗方面取得了重大突破，为全球 mTNBC 患者带来了新的希望。值此之际，丁香园特邀该研究的共同第一作者湖南省肿瘤医院欧阳取长教授对这一重磅成果进行分享和点评，并展望芦康沙妥珠单抗的临床应用前景。


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研究介绍




研究设计：





OptiTROP-Breast01 是一项随机对照、开放标签、多中心的Ⅲ期临床研究，由中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士和江苏省人民医院殷咏梅教授共同牵头，纳入既往接受过至少 2 线标准化疗方案（包括至少一种用于转移性阶段的治疗）的局部晚期、复发或转移性 TNBC 患者，随机分配至芦康沙妥珠单抗组（130 例患者）和医生选择的化疗方案组（艾立布林/长春瑞滨/卡培他滨/吉西他滨，133 例患者）。主要终点为盲态独立中心（BICR）根据 RECIST v1.1 评估的无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存期（OS）、研究者评估的 PFS、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）和安全性等。

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图 1.OptiTROP-Breast01 研究设计

患者特征：





两组患者的基线特征基本均衡，芦康沙妥珠单抗组和化疗组分别有 88.5% 和 85.0% 的患者存在内脏转移，晚期阶段的中位既往化疗线数分别为 3 和 2，所有患者均接受过紫杉类药物治疗，分别有 24.6% 和 27.1% 的患者既往接受过 PD-1/PD-L1 抑制剂治疗，TROP2 高表达（H 评分 >200）患者比例分别为 56.1% 和 55.6%。

表 1.OptiTROP-Breast01 研究基线特征
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疗效：





数据截止 2023 年 11 月 30 日（中位随访 10.4 个月），结果显示，芦康沙妥珠单抗组和化疗组的中位 PFS 分别为 6.7 个月和 2.5 个月（HR 0.32，95% CI：0.24-0.44，P<0.00001），显著降低疾病进展或死亡风险 68%；并且，芦康沙妥珠单抗组的 9 个月 PFS 率为 34.0%，化疗组仅为 5.9%。

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图 2.OptiTROP-Breast01 研究的 PFS 结果

亚组分析显示，无论 TROP2 表达水平如何，芦康沙妥珠单抗相比化疗都明显获益。TROP2 高表达亚组中，芦康沙妥珠单抗组的中位 PFS 达到 8.3 个月，化疗组为 2.3 个月（HR 0.29，95% CI：0.19-0.46）。

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图 3.OptiTROP-Breast01 研究中不同 TROP2 表达水平亚组的 PFS 结果

在 OS 方面，芦康沙妥珠单抗组的中位 OS 尚未达到，化疗组为 9.4 个月，但已跨越预设的疗效界值（0.0042），死亡风险显著降低 47%（HR 0.53，95% CI：0.36-0.78，P = 0.0005）。

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图 4.OptiTROP-Breast01 研究的 OS 结果

在肿瘤缓解方面，芦康沙妥珠单抗组与化疗组的 ORR 分别为 45.4% 和 12.0%（P＜0.00001），mDOR 分别为 7.1 个月和 3.0 个月 (HR 0.50；95% CI：0.22-1.13)。

表2. OptiTROP-Breast01研究的肿瘤缓解结果
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安全性：





安全性分析显示，芦康沙妥珠单抗治疗 mTNBC 总体安全性可控，未发现新的安全信号。导致治疗终止的治疗相关不良事件（TRAEs）发生率较低，仅 1.5%。芦康沙妥珠单抗组和化疗组常见的 ≥3 级 TRAEs 是中性粒细胞计数降低（34.6% vs 47.0%）、贫血（29.2% vs 6.1%）和白细胞计数降低（27.7% vs 36.4%）。

表3.OptiTROP-Breast01研究的安全性分析
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研究结论：





OptiTROP-Breast01 研究结果显示，与化疗相比，芦康沙妥珠单抗在 PFS 和 OS 上均显示出具有显著统计学意义和临床意义的改善。无论 TROP2 表达水平如何、无论是否为 PD-1/PD-L1 抑制剂经治，芦康沙妥珠单抗表现出一致的临床获益。在安全性方面，整体可管可控，未发现预期外的安全性信号，主要以血液学不良反应为主，与化疗相似。OptiTROP-Breast01 结果证实芦康沙妥珠单抗是经治 TNBC 患者有效的治疗选择。



专家点评




TROP2 ADC 引领 mTNBC 治疗变革



三阴性乳腺癌（TNBC）作为乳腺癌中最为凶险的亚型，约占所有乳腺癌病例的 15%-20%，其发病年龄早、异质性高、恶性程度高、预后差，且缺乏明确的治疗靶点，传统治疗手段效果有限，患者面临着极高的复发风险和较差的生存率，临床治疗需求迫切。TROP2 在多种上皮肿瘤过表达，在 TNBC 表达的比例高达 80%，被认为是 TNBC 的理想治疗靶点。近年来，抗体偶联药物（ADC）已成为抗肿瘤领域的研究热点，其独特的结构和作用机制使其在精准治疗方面展现出巨大潜力。

2021 年，全球首款 TROP2 ADC 获批，单药用于二线及后线的 mTNBC 患者，展现出超越传统化疗的临床获益，并迅速被国内外权威指南推荐作为 TNBC 二线治疗的标准方案，临床价值不言而喻。我国企业也不甘落后，奋起直追。芦康沙妥珠单抗是首个中国原创的 TROP2 ADC，其关键 III 期注册临床研究 OptiTROP-Breast01 荣登 2024 年 ASCO，引起医学界的关注和热议。凭借该研究的阳性结果，芦康沙妥珠单抗于 2024 年 11 月获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，单药用于二线及后线 mTNBC 患者，成为了我国首款上市的国产创新 TROP2 ADC，为患者带来更多治疗选择，有望改写 mTNBC 治疗格局，开启了国产创新 TROP2 ADC 的新篇章。

芦康沙妥珠单抗也迅速被国内权威指南和共识推荐用于 TNBC 的二线及后线治疗。其中《中国晚期乳腺癌规范诊疗指南（2024 版）》（《ABCC 指南》），推荐芦康沙妥珠单抗作为二线及后线治疗的可选方案，无论患者是否具有 gBRCA 突变。

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《ABCC 指南》推荐

《中国抗癌协会与中华医学会肿瘤学分会乳腺癌诊治指南与规范 (2025 年版精要本)》（《CBCS 小红书》）推荐芦康沙妥珠单抗作为 TNBC 二线及后线治疗的标准方案。

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《CBCS 小红书》推荐

最新更新发布的《中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南 2025》同样将芦康沙妥珠单抗作为紫杉醇治疗失败 TNBC 的Ⅱ级推荐标准治疗方案。从而奠定了芦康沙妥珠单抗二线治疗的标准地位。

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《CSCO BC 指南 2025》推荐


芦康沙妥珠单抗坚持源头创新，锚定更好的临床价值




芦康沙妥珠单抗在设计之初就锚定更好的临床价值，BIC 的产品定位。对 TROP2 靶点进行了深刻的基础研究，根据该靶点的生物行为学特性设计分子结构。芦康沙妥珠单抗由靶向 TROP2 的人源化单克隆抗体 hRS7 通过优化的可裂解的 CL2A 连接子与自研的拓扑异构酶Ⅰ抑制剂 T030 连接组成，一个抗体平均携带 7.4 个载荷。

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芦康沙妥珠单抗药物分子结构

芦康沙妥珠单抗具有两项核心技术优势，第一，连接头是甲磺酰基嘧啶，采用当前唯一的抗体端不可逆偶联技术，抗体与连接子不会发生逆迈可尔加成反应而解耦分离；第二，毒素 T030 含甲基砜，通过拉电子效应提高与连接子结合的稳定性。在双重技术优势下，芦康沙妥珠单抗在血浆中的稳定性得到提升，并能更多地在肿瘤局部组织富集，进而通过胞外 pH 敏感裂解及胞内酶解两种机制快速、大量释放游离载荷，从而产生强大的抗肿瘤活性，达到了疗效和安全性的有效平衡。

芦康沙妥珠单抗通过三重机制精准强效杀伤肿瘤细胞。第一，芦康沙妥珠单抗在与肿瘤细胞表面的 TROP2 抗原结合后被肿瘤细胞内吞，在溶酶体的作用下释放细胞毒成分 T030；第二，T030 可穿透细胞膜，发挥旁观者效应；第三，在肿瘤高代谢的所致的酸性微环境中，连接子毒素端裂解并释放 T030，从而发挥三重抗肿瘤作用。


芦康沙妥珠单抗有望重塑 TNBC治疗格局，彰显「 中国力量 」




OptiTROP-Breast01 结果证实芦康沙妥珠单抗是经治 TNBC 患者有效的治疗选择。与化疗相比，芦康沙妥珠单抗在 PFS 和 OS 上均显示出具有显著统计学意义和临床意义的改善。无论 TROP2 表达水平如何、无论是否为 PD-1/PD-L1 经治，芦康沙妥珠单抗表现出一致的临床获益。在安全性方面，整体可管可控，未发现预期外的安全性信号，主要以血液学不良反应为主，与化疗相似。该研究入组的都是中国患者，患者基线特征与目前我国 TNBC 的治疗现状相符，更贴近当前中国乳腺癌患者的临床实践，极具临床诊疗参考价值。

OptiTROP-Breast01 研究的成功以及在《Nature Medicine》的发表，标志着中国在肿瘤治疗领域的原研能力和临床研究水平得到了国际认可。不仅展示了中国医学科研的实力和创新能力，同时提升了中国在国际肿瘤学领域的影响力和话语权，为全球肿瘤治疗贡献了中国智慧和中国方案。


芦康沙妥珠单抗引领乳腺癌诊疗新征程




目前，针对 TNBC 和 HR+/HER2-BC，芦康沙妥珠单抗正在探索更多临床应用价值，从晚期后线治疗逐步向前线拓展，治疗模式也在不断创新，从单药治疗向联合治疗方向发展。科伦博泰携手默沙东在中国及全球已开展 6 项乳腺癌相关的 III 期注册临床试验。展望未来，芦康沙妥珠单抗有望为 TNBC 及 HR+/HER2-BC 患者提供更全面、更有效的治疗方案，改变全球 HER2 阴性乳腺癌的治疗格局。同时，其成功也将激励更多的科研人员和临床医生投身于肿瘤治疗的研究和创新，推动整个肿瘤治疗领域不断向前发展，为人类健康事业做出更大的贡献。

专家简介

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欧阳取长 教授

湖南省肿瘤医院乳腺内科主任，主任医师，医学博士

  • 中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌专家委员会常务委员

  • 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常务委员

  • 中国医师协会肿瘤专业委员会乳腺癌学组常务委员

  • 国家抗肿瘤药物临床应用监测专家委员会委员

  • 国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会委员

  • 湖南省医学会肿瘤内科学专业委员会主任委员兼乳腺癌学组组长

  • 《中华肿瘤杂志》通讯编委

  • 《肿瘤药学》副主编




✩ 本文仅供医疗卫生等专业人士参考


内容策划：唐颖

项目审核：于轩