APASL中国之声丨胡爱荣教授:解析慢乙肝合并MAFLD对患者预后及HBsAg清除的双重影响

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编者按

慢性乙型肝炎(CHB)是导致肝硬化、肝细胞癌(HCC)的主要原因。随着生活方式、饮食模式的不断改变和肥胖人数的增加,代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MAFLD)也成为全球常见的慢性肝病。CHB合并MAFLD的发病率正迅速增长,二者共存时,肝脏的病理生理学进程可能异于单一疾病状态,进而对HBV复制、HBsAg血清学清除及抗病毒治疗产生复杂影响,显著增加肝纤维化、HCC等不良事件的风险。在第34届亚太肝病学年会(APASL 2025)上,宁波市第二医院胡爱荣教授团队的一项关于CHB合并MAFLD的不良结局与HBsAg血清学清除的队列研究入选大会。《国际肝病》特别邀请胡爱荣教授进一步分析研究结果。

《国际肝病》

在CHB合并MAFLD的队列研究中,您观察到了哪些不良结局?这些不良结局的发生率分别是多少?

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胡爱荣教授

在今年的APASL会议上,关于乙型肝炎的讨论热点纷呈,其中,HBV感染合并肝脂肪变的患者群体尤为引人关注。在全球范围内,脂肪肝的发病率已接近30%,而在HBV感染的特殊群体中,合并脂肪肝的比例同样高达约30%。这一群体之所以值得特别关注,是因为尽管CHB患者经过积极的抗病毒治疗通常能保持病情稳定,但一旦合并肝脂肪变,疾病的进展、相关影响因素及预后便可能变得更为复杂。

我们团队开展了一项基于肝脏穿刺病理诊断的队列研究,纳入了827例CHB合并肝脂肪变的患者,并进行了近5年的随访。在此期间,我们主要关注的不良事件包括肝硬化、肝硬化失代偿事件、HCC、肝衰竭以及患者死亡等终末期肝病的发生。结果显示,在平均随访5年的时间内,共有81例患者出现了不良事件,即约10%的患者出现了疾病进展。具体而言,有13例患者发生了HCC,其余68例患者则出现了肝硬化或肝硬化失代偿事件。这一比例相对较高,提示我们应对CHB合并MAFLD的患者群体给予高度重视。

关于CHB与MAFLD两者合并存在后的相互影响,目前尚存在争议。是CHB加速了MAFLD的进展,还是MAFLD促进了CHB的恶化,抑或是两者共同作用导致了更为严重的后果?这些问题仍有待进一步深入研究。但无论如何,CHB合并MAFLD的患者群体确实面临着更高的疾病进展风险。

《国际肝病》

在CHB合并MAFLD患者中,HBsAg血清学清除的情况如何?哪些因素可能影响HBsAg的血清学清除?

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胡爱荣教授

在我们的队列研究中,还观察到了一个有趣的现象。尽管CHB合并MAFLD的患者面临着更高的疾病进展风险,但他们的HBsAg血清学清除率却相对较高。在827例患者中,我们发现了33例HBsAg清除事件,这一比例相对可观。

为了探究影响HBsAg血清学清除的因素,我们进行了多因素分析和生存分析。在排除了性别、年龄、HBeAg状态、HBV DNA水平、肝功能指标等常规因素后,我们发现CHB合并MAFLD是唯一一个促进HBsAg滴度下降或清除的因素。这一发现具有重要的临床意义,因为它可能为我们制定更为有效的CHB治疗策略提供新的思路。

然而,需要注意的是,尽管HBsAg清除率相对较高,但并不意味着CHB合并MAFLD的患者可以放松警惕。因为即使HBsAg被清除,患者仍可能面临肝纤维化、肝硬化等不良结局的风险。因此,对于这部分患者来说,持续的监测和治疗仍然至关重要。

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该研究对于CHB合并MAFLD患者的临床管理策略有哪些启示和指导意义?

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胡爱荣教授

基于我们的研究结果,CHB合并MAFLD的患者在临床管理上应给予特别关注。首先,由于这部分患者面临着更高的疾病进展风险,因此应重视其疾病进展管理和人群筛查工作。通过定期的血常规、肝功能检查、超声检查等手段,及时发现并干预疾病进展。

其次,对于具有高危因素的患者,如HBV DNA水平升高(但这类人群的HBV DNA水平相对较低)、肝功能异常等,应考虑进行更为积极的治疗策略和生活方式干预。例如,在抗病毒治疗的基础上,加用干扰素等免疫调节剂,以提高临床治愈率并降低疾病进展的风险。

此外,需要强调的是,尽管我们的研究发现CHB合并MAFLD患者的HBsAg清除率相对较高,但这并不意味着可以忽视其他治疗目标。因为除了HBsAg清除外,降低HBV DNA水平、改善肝功能和肝脂肪变、防治肝纤维化等也是治疗的重要目标。因此,在制定治疗策略时,应综合考虑患者的具体情况和疾病进展风险,制定个性化的治疗方案。

《国际肝病》

从公共卫生政策视角出发,您如何看待该研究对相关部门制定CHB与MAFLD防控政策的影响?应如何调整策略以更有效地应对这一患者群体的健康问题?

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胡爱荣教授

首先,值得注意的是,HBV感染合并MAFLD的患者群体占比并不低,大约在30%左右,因此这一群体应当受到足够的关注。

其次,HBV感染合并MAFLD会显著加速疾病的进展。鉴于此,相关部门应高度重视对这一患者群体疾病进展的管理与筛查。在实际操作中,常规检测手段如超声检查往往能发现脂肪肝的存在,而这部分患者同时又是CHB患者。由于他们的疾病进展速度较快,我们建议患者接受肝脏病理穿刺诊断,以便更准确地评估其肝脂肪变和肝纤维化的程度(如NAS评分或SAF评分)。值得注意的是,我们的研究发现,当SAF评分≥5分时,预示着疾病进展的严重性,即患者在CHB基础上可能存在代谢相关脂肪性肝炎(MASH)。一旦MASH进展,疾病发展速度将极为迅速。因此,对于这部分患者,我们强烈推荐其接受肝脏病理诊断,以评估肝脂肪病的程度、肝脏炎症活动度及肝纤维化程度,从而精确了解患者的疾病状态和进展。

此外,我们还观察到,这部分患者的HBsAg水平和HBsAg清除率相较于一般CHB患者有所增加。这可能为我们提供了一个有益的启示:在倡导优势人群功能性治愈的当下,针对这部分患者,在口服抗病毒药物治疗的基础上,加用干扰素治疗,或许能进一步提高其CHB的临床治愈率。这将为这部分患者的疾病转归带来显著获益。