左氧氟沙星和茶碱不能联用？警惕喹诺酮类药物的 7 个配伍禁忌！

喹诺酮类抗菌药物是人工合成的抗菌药物，主要通过作用于拓扑异构酶Ⅱ和（或）拓扑异构酶Ⅳ，抑制细菌 DNA 合成起到杀菌作用，具有广谱抗菌、高效杀菌、组织渗透性好等特点，广泛用于治疗泌尿系统感染、呼吸道感染、胃肠道感染及皮肤软组织感染等 ^[1]。

喹诺酮类抗菌药物发展迅速，目前临床上已有五代，抗菌活性越来越强，临床应用广泛，常用的有氧氟沙星、左氧氟沙星、环丙沙星、莫西沙星等。由于部分喹诺酮类药物对细胞色素肝药酶 CYP450（CYP1A2）有抑制作用，联用时可能导致其他药物代谢减慢、清除降低，与多种药物之间存在相互作用 ^[2-5]。那么喹诺酮类抗菌药物与哪些药物存在相互作用呢，临床上应该怎么处理？

茶碱主要经肝脏代谢，其治疗窗窄，个体差异较大，根据《新编药物学（第十七版）》^[6]，其有效血药浓度在 10～20 μg/mL。当血药浓度大于 20 μg/mL 时，不良反应发生率明显提升，容易引起茶碱中毒反应，严重时甚至导致死亡。

喹诺酮类抗菌药物可抑制肝脏细胞色素 P450（CYP1A2），与茶碱类药物合用，会使茶碱清除率下降，药物代谢下降，导致血液中茶碱浓度升高，半衰期显著延长，如果达到茶碱的中毒剂量，可能会引起出现恶心、呕吐、震颤、头痛、心动过速、兴奋等茶碱类中毒症状。

1. 合用时需监测茶碱血药浓度，并及时调整药物剂量。

2. 优先选择对茶碱类药物体内药代动力学影响较小的药物如莫西沙星。

部分喹诺酮类抗菌药物如左氧氟沙星、司帕沙星、加替沙星等和非甾体抗炎药如阿司匹林、布洛芬、塞来昔布、双氯芬酸、吲哚美辛等合用，会抑制 γ-氨基丁酸（GABA）与受体的结合，可能增加中枢神经系统兴奋性和癫痫发作风险。

1. 对于有癫痫病史、惊厥史，急性脑血管病的患者不应联合使用喹诺酮类抗菌药物和 NSAIDs。一旦发生惊厥，应立即停药，确保患者呼吸畅通的同时，给予巴比妥类镇静剂。

2. 对于正在使用依诺沙星、洛美沙星、诺氟沙星、普卢利沙星的患者禁止使用氟比洛芬酯。

3. 避免使用对中枢神经系统影响大的药物如氟罗沙星、诺氟沙星、环丙沙星、左氧氟沙星，可优先选择莫西沙星。

喹诺酮类抗菌药物可引起 Q-T 间期延长，与其他影响 Q-T 间期的药物合用，可能会导致尖端扭转型心动过速，严重情况下甚至猝死。

1. 应尽量避免联合使用。

2.  应尽量减少 Q-T 间期延长的危险因素，特别是低血钾。

3.  用药期间定期复查心电图。

4.  在喹诺酮类抗菌药物中，影响 Q-T 间期延长风险：莫西沙星＞加替沙星＞吉米沙星＞左氧氟沙星＞环丙沙星，应优先选择对 Q-T 间期延长影响较小的药物如左氧氟沙星或环丙沙星。

喹诺酮类抗菌药物与含有钙、铝、镁、铁等金属离子药物如碳酸钙、硫糖铝、硫酸亚铁片、氢氧化铝等合用，金属离子会和喹诺酮类抗菌药物分子结构发生螯合反应，形成不溶性络合物，影响喹诺酮类药物的吸收，导致药效降低。

1. 应尽量避免联合使用。

2. 如果必须两个药物合用，建议喹诺酮类抗菌药物和含金属离子的药物间隔服用。如莫西沙星片应在和含镁、铝、硫糖铝、金属阳离子联用前至少 4 小时或后 8 小时后服用；左氧氟沙星片应在前后至少 2 小时服用；诺氟沙星、环丙沙星应在前 2 小时或后 6 小时服用。

对于依赖酸性环境吸收的喹诺酮类抗菌药物如环丙沙星、诺氟沙星，与抑酸剂如西咪替丁、雷尼替丁、奥美拉唑、雷贝拉唑等合用，可以降低胃液酸度，从而减少喹诺酮类抗菌药物的吸收。对于环丙沙星，除了影响药物吸收外，抑酸剂可使环丙沙星在肾小管中的溶解度下降，析出结晶损伤肾脏。

1. 喹诺酮类抗菌药物应在抑酸剂服用前 2 小时或后 4～6 小时服用。

2. 莫西沙星的吸收不受胃 pH 影响，合用时可优先选择莫西沙星。

喹诺酮类抗菌药物与降糖药如磺脲类、二甲双胍、SGLT-2 抑制剂等合用时，可能通过影响血糖代谢，导致低血糖或高血糖风险。

合用时应加强血糖监测。

喹诺酮类抗菌药物与华法林合用会导致华法林作用增加，增加出血风险。

合用时需监测国际标准化比值（INR）、凝血酶原时间或其他合适的凝血指标。

策划：超超