编者按：随着全球人口老龄化加剧，老年结核病的诊疗问题逐渐成为公共卫生领域的关注焦点。在低发病率国家，尽管结核病总体负担较低，但老年患者因免疫衰老和慢性炎症状态，常表现出症状不典型、治疗副作用增加及死亡率升高等复杂特征。针对这一特殊人群的系统性研究仍较为匮乏，亟需进一步探索。本期“结核之窗”栏目中，卢水华教授团队将分享一项回顾性队列研究，该研究通过对荷兰某结核病专科中心2005～2021年间老年结核病患者进行深入分析，揭示该群体的临床特征、炎症标志物及治疗挑战。
研究简介
一、研究背景
随着全球人口老龄化加剧，老年人群（≥65岁）的结核病（TB）发病率逐渐引起关注。尽管低发病率国家的结核病总体负担较低，但老年患者的诊断和治疗面临独特挑战。研究表明，老年人因免疫衰老（immunosenescence）和慢性低度炎症（inflammaging），其免疫反应减弱且炎症调控失衡，可能导致结核病症状不典型、治疗副作用增加及死亡率升高。此外，老年患者常合并慢性疾病（如糖尿病、慢性肺病等），进一步复杂化病情。然而，针对低发病率国家老年结核病患者的临床特征、炎症标志物与预后关系的系统性研究仍较为匮乏。
荷兰作为结核病低发病率国家（年发病率＜10/10万），其国家结核病登记处（NTR）的数据显示，老年患者的死亡率显著高于年轻患者。但NTR缺乏详细的临床和实验室数据，尤其是炎症标志物的分析。为此，本研究通过回顾性队列分析，旨在揭示老年结核病患者的临床特征、炎症特征及预后影响因素，为改善该群体的诊疗策略提供依据。
二、研究方法
本研究为单中心回顾性队列研究，纳入2005～2021年间在荷兰某结核病专科中心接受治疗的104例老年（≥65岁）结核病患者。纳入标准包括：微生物学确诊或临床高度怀疑且治疗8周内有效。研究收集了患者的人口统计学数据、合并症、临床表现、实验室结果（包括单核细胞/淋巴细胞比值、中性粒细胞/淋巴细胞比值、C反应蛋白[CRP]水平）、治疗方案及结局，并与NTR中老年（＞65岁）和年轻（18～65岁）患者数据进行对比。
统计分析采用描述性统计比较组间差异，生存分析使用Cox回归模型评估死亡风险因素，并通过Kaplan-Meier曲线可视化生存率差异。CRP水平以100 mg/mL为界值分层，分析其对预后的影响。
三、结果
3.1 患者特征与临床表现
队列中患者中位年龄75岁，56%为男性，63%为欧洲裔。合并症普遍存在，34%患糖尿病，26%有慢性肺病。与NTR数据相比，该队列中粟粒性结核比例显著更高（14% vs. 5%），且中枢神经系统结核更常见（8% vs. 2%）。77%的患者住院期间出现发热，但发热持续时间随年龄增长缩短（P＜0.05）。
表1. 患者特征、临床数据和实验室结果
3.2 炎症标志物与免疫特征
41%的患者存在淋巴细胞减少，且粟粒性结核患者更为显著。单核细胞/淋巴细胞比值（MLR）与CRP呈中度正相关（r=0.52，P＜0.05）。CRP＞100 mg/mL的患者6个月死亡率显著高于低CRP组（33% vs. 7%；P=0.004）。
图1. 老年结核患者的炎症参数
3.3 治疗与结局
标准抗结核方案（HRZE）使用率为55%，45%因副作用或耐药调整方案。肝毒性发生率（26%）高于NTR（10%），但高剂量利福平组肝毒性较低（19% vs. 32%）。总体治疗成功率为83%，高于NTR老年组（66%），但死亡率仍达15%，显著高于年轻患者（0.7%）。CRP＞100 mg/mL、MLR升高及慢性肝衰竭是死亡的独立预测因子。
四、讨论
4.1 老年结核病的独特临床模式
本研究发现，老年患者粟粒性结核比例显著高于年轻群体，可能与免疫衰老导致的全身播散风险增加有关。此外，中枢神经系统结核的高发提示老年人群免疫屏障功能下降，需加强中枢神经系统筛查。尽管老年患者发热比例较高，但发热持续时间随年龄缩短，可能与体温调节功能衰退或免疫反应钝化相关。
4.2 炎症标志物的预后价值
CRP＞100 mg/mL与死亡率显著相关，与丹麦和日本的研究一致，提示系统性炎症反应是预后的关键指标。MLR与CRP的正相关性进一步支持“免疫衰老-炎症失衡”假说：淋巴细胞减少（免疫衰老标志）与单核细胞增多（炎症标志）共同驱动不良结局。
4.3 治疗挑战与优化方向
尽管治疗成功率较高，但药物毒性（尤其是肝毒性）发生率显著高于NTR数据，可能与老年患者药物代谢能力下降及合并用药有关。高剂量利福平组肝毒性较低，提示个体化剂量调整或可改善安全性。此外，针对高炎症状态患者（如CRP＞100 mg/mL），需探索辅助抗炎治疗的潜在价值。
4.4局限性
本研究为单中心回顾性设计，样本量较小（n=104），且NTR数据缺乏匹配变量，可能影响结果外推性。未来需多中心前瞻性研究验证炎症标志物的预测价值，并深入探讨免疫衰老与结核病复燃的分子机制。
五、结论
在低发病率国家，老年结核病患者具有独特的临床特征，包括粟粒性结核高发、炎症标志物（如CRP）升高及死亡率显著增加。CRP＞100 mg/mL是预后的重要预测指标，提示系统性炎症反应在疾病进展中的核心作用。优化老年结核病管理需结合个体化治疗、炎症监测及免疫调节策略。
研究点评
本研究通过系统性分析证实，CRP＞100 mg/mL是老年结核病患者死亡率的独立预测因子（死亡率：高CRP组 vs. 低CRP组：33% vs. 7%）。这一发现与丹麦、日本等国的研究结论一致，凸显了CRP在识别高危患者中的关键作用。其与单核细胞/淋巴细胞比值（MLR）的正相关性（r=0.52），进一步揭示了免疫衰老背景下“炎症失衡”（淋巴细胞减少与单核细胞激活并存）对预后的驱动机制，为CRP的临床应用提供了理论支撑。
CRP检测具有快速、低成本、易普及的特点，尤其适用于老年结核病患者的早期风险评估。研究显示，CRP升高与粟粒性结核（本研究老年患者vs. NTR同年龄段患者：14% vs. 5%）及中枢神经系统结核（8% vs. 2%）等高危表型显著相关。通过设定CRP≥100 mg/mL的阈值，可快速筛选出炎症风暴风险人群，为其争取早期重症干预的窗口期。
▌参考文献：
van Arkel C, Storms I, Kurver L, et al. Elderly patients with tuberculosis in a low-incidence country - Clinical characteristics, inflammation and outcome. J Infect. 2024;89(2):106200. doi:10.1016/j.jinf.2024.106200
卢水华 教授
教授，主任医师，二级教授，博士生导师
国家感染性疾病临床医学研究中心副主任，深圳市第三人民医院肺病医学部主任
担任：中华医学会结核病分会候任主委，世界卫生组织全球儿童和青少年结核病工作组成员，中国防痨协会学校与儿童结核病分会主委，上海市医学会结核病学分会荣誉主委，广东省医学会结核病学分会主委，第二届国家名医获得者，上海市十佳医师，国家十三五传染病重大专项负责人，国家自然基金重大课题负责人，国家卫健委流感医疗救治专家组成员，国家自然科学基金评审专家，国家药监局新药评审专家，国家药监局医疗器械评审专家，中华医学会医疗鉴定专家，多杂志副主编、编委及审稿专家
长期致力于TB的发病机制、疫苗与诊断技术开发、流行病学及新药临床试验等领域的研究：深入开展大规模人群队列研究，明确我国大学生人群Mtb感染率和BCG保护效率；构建和组织实施“结核感染免疫诊断分层解决方案”，牵头完成我国40年来首个结核I类新药（EC）的临床试验及上市；积极探索TB防控“关口前移”新策略，建立和推广结核潜伏感染早期筛查和精准干预体系；针对当前TB防治瓶颈问题，提出的“一体化综合防控策略”为“End TB”贡献了中国原创理论和技术产品体系。主持包括国家“十三五”传染病重大专项、重大新药创制项目、国家自然基金重大课题在内的国家、省部和市级科研项目11项，合计研究经费超7260万元。在NEJM、Lancet、PNAS等顶级期刊发表学术论文73篇，组织撰写指南与专家共识3篇，主编专著1部。相关成果获“中国防痨协会科学技术奖”一等奖和“上海医学科技奖”三等奖，多次被WHO指南引用
徐宇翔
深圳市第三人民医院
深圳国家感染性疾病临床研究中心
呼吸内镜室 主治医师 医学硕士
中国人体健康科技促进会呼吸介入专业委员会委员
深圳市医学会呼吸病专业委员会青年委员
深圳市医师协会呼吸医师分会理事
深圳市抗癌协会肺结节专委会委员
深圳市医师协会呼吸内科医师分会介入成员
擅长呼吸系统疾病诊治，尤其是肺结节、气道结核、胸膜疾病等疾病支气管镜及内科胸腔镜的介入诊疗操作。