引言：
近七旬的老年慢阻肺病患者，与疾病缠斗十余年，即使在规范三联吸入治疗下，仍每年因急性加重住院 2～3 次，肺功能持续「滑坡」，患者生活质量也受到较大影响。
临床中这种慢阻肺病患者并不在少数，约 50% 的慢阻肺病患者即使是在三联治疗下仍经历频繁急性加重[1]，如何才能打破当前的治疗困境、降低急性加重风险，提高慢阻肺病患者的生活质量呢？接下来请看一例真实病例。
一. 慢阻肺病十余年，三联治疗仍频繁急性加重，「真凶」究竟为何？
病例回顾
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住院主要诊断
慢阻肺病（伴 2 型炎症特征）合并下呼吸道感染
慢性 Ⅱ 型呼吸衰竭
慢性肺源性心脏病伴有肺动脉高压
二．治疗方案及依据：三联疗法疑无路，2 型炎症指明另一「道路」
治疗方案：
呼吸支持、广谱抗感染药物治疗、雾化、解痉、平喘、全身激素抗炎，2024 年 1 月 31 日患者一般状况好转稳定后，经过充分评估，与患者及家属充分沟通同意后，给予联合度普利尤单抗治疗，300 mg 皮下注射，每两周给药一次（Q2W）。
治疗依据：
2025 版慢阻肺病全球创议（GOLD 2025）[2]指出，血 EOS 水平升高可作为识别伴 2 型炎症特征慢阻肺病患者的临床生物标志物。
该病例的血 EOS 检测结果升高（350 个细胞/μL），提示患者存在 2 型炎症特征。
GOLD 2025[2] 首次将度普利尤单抗纳入「随访期药物治疗」、「维持用药」以及「可减少慢阻肺病急性加重频率的干预措施」。根据两项度普利尤单抗治疗伴 2 型炎症特征的慢阻肺病患者的关键三期研究（BOREAS 研究和 NOTUS 研究[3,4]）结果显示：
度普利尤单抗治疗 2 周快速改善肺功能，12 周 FEV1 改善在三联基础上增加 83 mL，并持续至 52 周；
治疗 1 年，在三联基础上进一步显著降低 34% 中重度急性加重风险（p < 0.01)；
治疗 1 年，超过 51.5% 的患者 SGRQ 评分具有临床意义的改善。
三．治疗转归：症状快速改善，歌声又响起，治疗 1 年「0 急性加重住院」
治疗情况与转归：
第一阶段：2024 年 3 月 4 日，患者接受度普利尤单抗附加治疗 3 个周期后，症状改善明显，表现在如爬楼梯层数增加，步行时长延长等活动耐量持续提升。
第二阶段：2024 年 8 月 1 日，此时患者已治疗 12 个周期，肺功能显著提升，复查肺功能显示 FEV1/FVC 为 50%，患者唱歌等社交均较前明显改善。
第三阶段：2024 年 11 月 14 日，患者治疗近 1 年时间急性加重风险降低，未再因急性加重住院。
图 治疗期间患者 2 型炎症生物标志物（FeNO、外周血 EOS）变化情况
至今，患者仍在持续接受包括度普利尤单抗在内的治疗，未再因慢阻肺急性加重需要/急诊/住院治疗，情感层面上也给患者带来了对生活的希望，更愿意积极配合治疗，按时复查，家人诉患者情绪和心情也较前好转。
诊疗思考
1. 该患者三联治疗后仍然频繁急性加重，「真凶」可能为何？
➤ 伴 2 型炎症的慢阻肺病患者，急性加重风险显著升高[5]
研究显示，血 EOS 是慢阻肺患者未来急性加重的独立危险因素[6]。此外，FeNO 水平也反映了气道炎症水平。当慢阻肺稳定期患者持久性 FeNO 水平 ≥ 20 ppb，患者急性加重的频率增加[7]。
2. 该患者治疗期间出现了「一过性血 EOS 升高」，这对疗效会产生影响吗？
该患者生物治疗期间虽出现一过性的血 EOS 升高，但在后续治疗周期内血 EOS 逐渐回落，且每次随访时患者均自诉症状减轻、活动耐量提升、肺功能复查结果也提示好转，表明一过性的血 EOS 升高并未对疗效产生影响。
此外，一项在我国广州医科大学附属第一医院展开的真实世界病例回顾性分析结果同样显示，度普利尤单抗治疗慢性气道炎症性疾病（重度哮喘患者）时，诱导 EOS 升高组与未升高组相比，对疾病的改善效果相当，且诱导 EOS 升高组患者在治疗第 1 月增加， 4～5 月达峰值，第 6 月前后逐步回落，至最后 12 月时，趋于恢复至基线水平[8]。
作者信息
董航明 教授
主任医师、教授，博士生导师（学术型 & 专业型），博士后合作导师
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[MAT-CN-2506597] V1；批准日期：2025 年 4 月
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观念调研
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