编者按：出血性膀胱炎（HC）作为异基因造血细胞移植（allo-HCT）后常见并发症，其管理策略的标准化仍是临床难点。在近日举行的第51届欧洲血液与骨髓移植学会年会（EBMT 2025）上，意大利维罗纳大学附属综合医院Simone Cesaro教授分享了由EBMT感染性疾病工作组主导的跨国调查结果。《感染医线》有幸在会议现场对话Cesaro教授，深入探讨了HC诊疗的现状与挑战。Cesaro教授指出，动态监测病毒载量是预防重症HC的关键，而现有指南的缺失亟需多中心协作以制定共识。

研究简介

摘要号：OS1-08

异基因造血细胞移植（HCT）后出血性膀胱炎（HC）的实践与管理：来自EBMT感染性疾病工作组的一项调查

出血性膀胱炎（HC）在异基因造血细胞移植（allo-HCT）后前3个月内的发生率为20%～30%。本调查旨在描述EBMT各中心对HC的实践与管理策略。在2024年4月至6月期间，向所有EBMT中心发放调查问卷。

主要结果：

• 调查回复率为27%（188/701），其中成人中心103个，成人与儿童联合中心43个，儿童中心42个。93%的中心通过定量PCR检测尿液（92%）中的BK多瘤病毒（BKPyV），51%检测全血/血浆，12%检测血清。移植前，14%的中心会对受者进行BKPyV感染筛查（尿液29%，血液13%，两者均筛查58%）。移植后，21%的中心对所有类型HCT进行BKPyV感染监测，18%则根据移植类型调整监测策略，具体包括：单倍体移植-含移植后环磷酰胺（haplo-PTCy）87%、不全相合非亲缘供者（mMUD）60%、相合非亲缘供者（MUD）33%、去T细胞单倍体移植20%、同胞移植20%、非亲缘脐血移植10%、亲缘脐血移植7%。监测方式方面，54%的中心检测尿液BKPyV，43%检测血液，频率多为每周1～2次。

• 早发HC的预防：几乎所有中心（99%和98%）在含环磷酰胺的预处理方案中采用水化和美司钠；15%的中心即使未使用环磷酰胺仍会使用美司钠。13%的中心在预处理期间使用预防性膀胱导管。

• 迟发HC的预防：78%的中心使用水化；其他措施包括：美司钠（无论前48小时是否使用环磷酰胺，14%）、膀胱导管置入（18%）、喹诺酮类药物预防（23%）、西多福韦（3%用于预防，10%用于抢先治疗）。

• 早发HC的治疗：所有中心均采用水化（100%），辅以镇痛/解痉药物（98%）；美司钠（10%始终使用，61%仅限近期使用环磷酰胺者）；43%的中心采用膀胱导管置入。

• 迟发HC的治疗：水化是主要干预措施，占99%；美司钠（4%始终使用，41%仅限近期使用环磷酰胺者）；50%采用膀胱导管置入；29%使用喹诺酮类药物。对于BKPyV-HC，85%的中心使用西多福韦。启动西多福韦的标准不一：15%要求BKPyV尿病毒载量＞106～107 copies/mL，15%要求血液病毒载量＞103 copies/mL（35%）或＞104 copies/mL（50%）。

• 血小板输注阈值：84%的中心设定为＜30×109/L，但48%的中心倾向于更高目标值（＜50×109/L）。静脉西多福韦剂量多为3～5 mg/kg/周或隔周（62%），或1 mg/kg/每周2～3次，持续至HC缓解或改善（92%）。44%的中心使用膀胱内灌注西多福韦，剂量为每日5 mg/kg（26%）或每日1～2.5 mg/kg（10%）。其他疗法包括：高压氧（42%）、纤维蛋白胶（37%）、过继免疫治疗（31%）、透明质酸钠（27%）、来氟米特（20%）、富血小板血浆（15%）、brincidofovir（4%）。

结论：支持性措施是HC管理的关键。其他干预手段的多样性反映了该并发症的多因素发病机制、治疗复杂性及缺乏统一方案的现状。

研究者说

01

《感染医线》：为何选择以“问卷调查”形式开展本项研究？

Cesaro教授：我们采用问卷调查的形式，主要是为了了解EBMT中心（主要是欧洲的移植中心）在实践中的具体操作是否符合现有建议，或者是否存在其他我们尚未掌握的实践方式。这并非一项正式研究，而是一次探索性调查。

Infectious Disease Frontier: Why did you choose to conduct this study in the form of a “questionnaire”?

Dr. Cesaro: The reason why we use a questionnaire was to make an investigation among the practices of the EBMT centers. It was not a formal study, but just to see if the practice of EBMT centers that were mainly in Europe were according with the recommendation or there were other practices that we didn't know.

02

《感染医线》：本次调查数据显示，仅14%的移植中心在造血细胞移植（HCT）前常规筛查BK多瘤病毒（BKPyV）感染，而93%的中心的诊断依赖于移植后监测。这种“被动监测”策略是否会延误出血性膀胱炎（HC）的早期干预？您是否建议将BKPyV筛查纳入移植前常规流程？

Cesaro教授：问题的关键在于尽快诊断BK病毒相关的出血性膀胱炎。以我所在中心的实践为例，我会在移植后的最初阶段（尤其是前1～2个月）对患者进行密切监测。因为如果通过PCR检测发现BK病毒阳性率上升或病毒载量增加，我就能发现出血性膀胱炎的早期征象（如疼痛或肉眼血尿）。我会尽快通知相关科室，因为我认为早期干预对预防病情进展至重度（3级或4级）至关重要，而重度出血性膀胱炎会给患者带来极大痛苦。

Infectious Disease Frontier: The data from this survey showed that only 14% of transplant centers routinely screened for BK polyoma virus (BKPyV) infection prior to hematopoietic cell transplantation (HCT), while 93% relied on post-transplantation surveillance for diagnosis. Does this ”passive surveillance” strategy delay early intervention for hemorrhagic cystitis (HC)? Would you recommend incorporating BKPyV screening into the routine pre-transplant process?

Dr. Cesaro: Yeah, the problem here is to try to anticipate as soon as possible the diagnosis of BK virus-related hemorrhagic cystitis. So, regarding the practice at my center, I monitor the patient during the first phase, especially during the first months of transplant—first or second month. Because if I see an increase in the positivity for BK virus by PCR, or an increase in viral load, I can detect the first signs of hemorrhagic cystitis—pain or macroscopic hematuria. I start as soon as possible to inform the authorities because I think that early treatment is very important to avoid progression to severe forms of hemorrhagic cystitis, like grade 3 or grade 4, which are very uncomfortable and painful for the patient.

03

《感染医线》：研究指出HC管理存在“高度异质性”，例如血小板输注阈值（30 vs. 50×109/L）、西多福韦给药方式（静脉 vs. 膀胱内）等。这是否反映了该领域循证医学证据的不足？EBMT感染性疾病工作组是否计划推动HC管理的专家共识？

Cesaro教授：目前关于这个问题尚缺乏明确的指南。在这一领域输注血小板或处理这一并发症的正确阈值仍不明确。这是一种相对少见的并发症，仅限于接受骨髓移植的患者。但总体而言，当患者存在出血时，提高血小板水平是很重要的。例如，当需要对血小板计数较低的患者进行外科干预时，就需要通过输血将血小板水平维持在50×109/L以上。因此，我认为30×109/L应视为最低阈值。如果条件允许，至少在并发症发生后的第一周内，若能采用50×109/L的阈值，则更有利于在并发症初期控制出血。

Infectious Disease Frontier: Studies have noted a “high degree of heterogeneity” in the management of HC, e.g. platelet transfusion thresholds (30 vs. 50×109/L), cidofovir administration (intravenous vs. intravesical), etc. Is this reflective of the evidence-based nature of the field? Does this reflect a lack of evidence-based medicine in this area, and does the EBMT Infectious Diseases Working Group plan to promote expert consensus on HC management?

Dr. Cesaro: I think there are no specific guidelines about this problem. The right threshold for platelet transfusion in this field, or for the management of this complication, remains unclear. It is a very niche complication, limited to patients that undergo bone marrow transplantation. But in general, I think that for every patient who has a bleeding situation, it is important to increase the level of platelets. For example, when you need to perform surgical intervention in patients who have a low platelet count, you maintain the platelet level above 50,000 through transfusion. So I think that limiting the threshold of 30,000 is the minimum that you must do. And if you are able, using the threshold of 50,000 is very important to try to block the bleeding, at least in the first week after the start of this complication.

▌参考文献：

Simone Cesaro, Inge Verheggen, Jan Styczynski, et al. PRACTICES AND THE MANAGEMENT OF POST-TRANSPLANT HEMORRHAGIC CYSTITIS (HC) AFTER ALLOGENEIC HEMATOPOIETIC CELL TRANSPLANTATION (HCT): A SURVEY OF INFECTIOUS DISEASES WORKING PARTY OF EBMT. EBMT 2025; Abstract OS1-08.

Dr. Simone Cesaro

意大利维罗纳大学附属综合医院

儿童血液肿瘤科主任

欧洲血液与骨髓移植学会（EBMT）感染性疾病工作组主席

意大利儿童血液学和肿瘤学协会（AIEOP）感染性疾病工作组主席、支持性治疗工作组主席

国际癌症支持治疗协会（MASCC）儿科工作组成员

国际儿科肿瘤学会（SIOP）支持性治疗工作组成员

EBMT再生障碍性贫血工作组成员

AIEOP造血干细胞移植工作组成员