外周血CD4+/CD8+ T细胞比值预测Peg-IFN-α诱导的HBsAg清除｜JCTH

医脉通肝脏科

2025-04-07 18:00发布于北京医脉通肝脏科官方账号

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Wu F, Liu C, He L, Wang Y, Zhang X, Li M, et al. Peripheral Blood CD4+/CD8+ T Cell Ratio Predicts HBsAg Clearance in Inactive HBsAg Carriers Treated with Peginterferon Alpha. J Clin Transl Hepatol. 2025;13(2):130-142. doi: 10.14218/JCTH.2024.00240.

研究背景及目的

我国非活动性乙型肝炎表面抗原（HBsAg）携带者（IHCs）在慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染者中占比约为 36.08%，推算 IHCs 人群规模约为 3096 万人。尽管 IHCs 的疾病进展相对缓慢，但仍有部分患者面临病毒再激活、肝功能恶化，以及进展为肝硬化或肝癌的风险。聚乙二醇干扰素α（Peg-IFN-α）作为一种广泛应用的免疫调节治疗手段，其疗效因个体差异显著，迫切需要寻找可靠的疗效预测生物标志物以优化治疗决策。

本研究旨在探讨 Peg-IFN-α 治疗过程中外周血T 淋巴细胞亚群的动态变化及其与 HBsAg 清除的关系，挖掘潜在的早期疗效预测指标。

研究方法及结果

研究前瞻性纳入197 例接受 peg-IFNα-2a/2b 治疗 48 周并随访 24 周的IHCs作为治疗组；221 例未接受任何治疗仅定期随访观察 72 周的 IHCs作为对照组。通过流式细胞术检测两组患者在研究的基线（0周）、12 周、24 周、48 周和 72 周时的外周血 T 淋巴细胞亚群。在72 周时，治疗组 IHCs根据HBsAg水平进一步分为HBsAg 清除组（HBsAg<0.05 IU/mL）和 HBsAg未清除组（HBsAg≥0.05 IU/mL），比较三组患者的 T 淋巴细胞亚群的差异，并分析其与 HBsAg 清除的相关性。研究发现：

1） Peg-IFN-α治疗组的HBsAg清除率显著高于对照组（46.7% vs. 1.4%，P <0.001）。

2）HBsAg清除患者在治疗早期（12和24周）呈现更低的CD4+/CD8+比值（12周时<1.5；24周时<1.4），并显著预测治疗结局。

3）其他预测因素包括基线HBsAg <100 IU/mL、基线HBV DNA<20 IU/mL以及治疗12周时的谷丙转氨酶升高（≥2倍的正常值上限）。

亮点解读

本研究首次提出CD4+/CD8+比值作为预测Peg-IFN-α疗效的重要生物标志物，有助于早期识别治疗获益患者，同时揭示了T细胞亚群在HBV清除中的关键免疫机制。

结论及展望

本研究进一步揭示了 T 淋巴细胞亚群在 Peg-IFN-α 治疗IHCs中的作用机制，为优化乙型肝炎治疗策略提供了新思路。未来研究可进一步探索HBV特异性T 细胞免疫功能的动态调控机制及其与其他免疫因子之间的相互作用。此外，结合人工智能技术开发个体化预测模型，将有助于实现针对不同患者的精准治疗，提高HBsAg清除率并最终实现临床治愈目标。

本文“Peripheral Blood CD4+/CD8+ T Cell Ratio Predicts HBsAg Clearance in Inactive HBsAg Carriers Treated with Peginterferon Alpha”在期刊Journal of Clinical and Translational Hepatology上发表。

投稿：2024年7月17日；修回：2024年10月22日；接受：2024年11月5日；上线：2024年12月6日

原文链接：https://www.xiahepublishing.com/2310-8819/JCTH-2024-00240

作者简介

通讯作者

党双锁

医学博士、二级教授、研究员、主任医师、博士生导师。西安交通大学病原与感染病学教研室主任，西安交通大学第二附属医院感染·肝病科主任；
中国医师协会整合感染与防控专业委员会副主任委员，中华医学会感染病分会常委，中华医学会肝病学分会重肝学组及遗传代谢性肝病协作组委员，中华预防医学会感染性疾病防控专业委员会常委，中国医药教育协会肝病专业委员会副主任委员；
住院医师规范化培训教材内科学《感染科分册》副主编，系《世界华人消化杂志》共同主编、《中国肝病杂志》副主编，《中华实验与临床感染病杂志》、《肝脏》、《临床肝胆病杂志》、《实用肝脏病杂志》等中文期刊编委；World Journal of Hepatology 执行副主编，World Journal of Gastrointestinal Oncology 、Infection International等刊编委；
主持国家自然科学基金3项, 承担和参与国家、卫生部及省级科学研究基金21项。发表学术论文200篇，其中SCI收录论文100余篇。主编专著6部。陕西省科学技术一等奖1项，二等奖2项，三等奖1项。

吴凤萍

西安交通大学第二附属医院医学博士、助理研究员、主治医师。主要研究方向为慢性乙型病毒性肝炎的免疫调节及治疗，以第一作者发表学术论文10余篇，其中SCI收录论文4篇，获3项青年科研基金支持。

来源：华誉学术

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