宫颈癌，这个全球女性第四大常见癌症，每年夺走约34万人的生命，其中85%的病例集中在医疗资源匮乏地区。尽管HPV（人乳头瘤病毒）疫苗大幅降低了发达国家的发病率，但在疫苗接种率低的地区，寻找新的预防策略仍是当务之急。
近日，韩国庆北国立大学的研究团队在《Nature Communications》发表突破性成果，首次揭示了宫颈干细胞的身份及其分化路径，并发现阴道中的“常驻居民”——乳酸菌，竟能通过分泌特殊代谢物阻止癌变启动！
宫颈干细胞如同宫颈组织的“种子工厂”，其异常增殖被认为是癌变的起点。然而，这些细胞的身份和分化机制长期成谜。通过单细胞RNA测序技术，研究团队成功锁定宫颈干细胞——它们藏身于宫颈基底层，表面标记着“身份密码”ITGB4和CD24。这些干细胞像“流水线工人”般分化为不同功能的成熟细胞，维持宫颈组织的动态平衡。
乳酸菌是阴道微生态的“守护者”，其分泌的乳酸分为L型和D型。令人惊讶的是，只有D-lactic acid（D型乳酸）能精准狙击宫颈干细胞的“癌变野心”——抑制其自我更新，并阻止早期癌前病变。实验显示，D型乳酸可使正常和癌前宫颈类器官的生长停滞，而L型乳酸毫无此效。这解释了为何维持阴道乳酸菌群平衡可能是预防宫颈癌的关键。
人类宫颈外、宫颈内类器官长期三维培养的建立与优化
为了验证宫颈干细胞的再生能力，研究团队开发了创新模型：将人类宫颈干细胞移植至小鼠舌部，成功再生出完整宫颈上皮。
利用这类器官模型，他们发现HPV（人乳头瘤病毒）并不直接攻击宫颈干细胞，而是“诱骗”已分化的祖细胞疯狂增殖。这一发现颠覆了传统认知，提示阻断祖细胞异常活化或是预防新靶点。
当前，全球仍有数亿女性无法获得HPV疫苗。此项研究为资源匮乏地区提供了新思路：通过维持乳酸菌群平衡或补充D型乳酸制剂，或可筑起宫颈癌的“微生物防线”。论文通讯作者表示：“我们正探索将D型乳酸开发为局部防护剂，让更多女性免受宫颈癌威胁。”
参考文献：
Myeong, J., Lee, M., Lee, B. et al. Microbial metabolites control self-renewal and precancerous progression of human cervical stem cells. Nat Commun 16, 2327 (2025). doi：10.1038/s41467-025-57323-6