1.中国学者发现血液中的p-tau217/Aβ42标志物有望提升阿尔茨海默病诊断准确性。
2.与脑脊液生物标志物相比，血液标志物检测具有微创、低成本和易于重复取样的优点。
3.该研究在两个队列中进行了血液p-tau217/Aβ42检测，结果显示诊断性能优越。
4.为此，研究人员引入了“双阈值法”，提高了诊断效率并减少了不必要的进一步检查需求。
5.未来研究将继续探索最佳诊断阈值，推动血液标志物在临床实践和社区筛查中的应用。
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阿尔茨海默病（AD）占据全部痴呆症的60-70%，然而，在痴呆专科门诊中，AD的误诊率约为20-35%，而在无专科医师的初级诊所中，这一比例可高达50%以上。提高痴呆诊断的准确性成为亟待解决的重要临床挑战。目前，基于分子影像（PET）和脑脊液生物标志物检测的方法虽然准确度高，但因其高昂的成本及侵入性操作限制了广泛应用。相比之下，血液标志物检测因其微创、低成本和易于重复取样的优点，被视为AD筛查和诊断的理想选择。
由陆军军医大学陆军特色医学中心（大坪医院）、深圳湾实验室、首都医科大学宣武医院、复旦大学华山医院以及四川大学华西医院等机构组成的团队合作开展了“衰老与神经退行性疾病标志物转化研究（TBRAIN）”。近期，他们在《Alzheimer's & Dementia》杂志上发表了最新研究成果，揭示了血浆p-tau217/Aβ42在AD诊断中的高效性。
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该研究使用Lumipulse G平台检测受试者血浆中的核心AD标志物，并评估其诊断性能。研究从重庆衰老与痴呆研究队列（CADS）中选取了391名认知障碍患者的数据，结果显示，血液p-tau217判断脑内Aβ沉积的AUC值为0.960，而p-tau217/Aβ42将AUC提升至0.966。此外，在社区老年人群的大湾区老年脑健康计划队列（GHABS）中，血液p-tau217对判断脑内Aβ沉积状态的AUC达到了0.940。
进一步的研究比较了血液和脑脊液标志物的诊断性能。在同时拥有脑脊液、血液及Aβ PET检查的亚组人群中，血液p-tau217及其与Aβ42的比率显示出与脑脊液标志物相当的诊断能力。特别是在判断脑内tau病理状态方面，血液标志物的表现同样出色。
为了进一步提升血液生物标志物的诊断准确性，研究人员引入了“双阈值法”，将血液诊断结果分为明确阴性、明确阳性和可疑三类。这种方法不仅提高了诊断效率，还减少了不必要的进一步检查需求。例如，在临床队列中，每100人中有约38人可被明确诊断为阳性，准确率达到92.5%，而51人则可以明确排除AD，准确率为95.5%。
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综上所述，血液p-tau217/Aβ42检测作为AD临床诊断和社区筛查工具表现优异，能够显著减少对昂贵且侵入性的PET和脑脊液检测的依赖，从而提高AD诊断的普及性和经济可行性。TBRAIN研究将继续探索最佳诊断阈值，以推动血液标志物在临床实践和社区筛查中的应用，为早期发现和治疗AD提供新的可能。这项研究不仅为改善AD诊断提供了新工具，也为未来的研究奠定了坚实的基础。
参考
Wang, Jun, et al. "Diagnostic accuracy of plasma p‐tau217/Aβ42 for Alzheimer's disease in clinical and community cohorts." Alzheimer's & Dementia 21.3 (2025): e70038.