乙肝，这个曾被视为“终身疾病”的慢性传染病，正在迎来治疗史上的重大转折。在第34届亚太肝病学会（APASL）年会上，专家们一致认为，乙肝的“功能性治愈”已从科研愿景加速迈向临床现实。这一突破不仅意味着患者有望摆脱终身服药的枷锁，更可能大幅降低肝癌、肝硬化等致命并发症的风险，改写全球乙肝诊疗格局。
一、什么是“功能性治愈”？为何至关重要？
功能性治愈（又称临床治愈）指患者停药后，血液中乙肝病毒（HBV-DNA）和表面抗原（HBsAg）持续检测不到，肝功能恢复正常，无需长期治疗即可维持健康状态。尽管肝细胞内可能残留病毒DNA（cccDNA），但其活跃性被免疫系统长期抑制。我国超80%的肝癌与乙肝相关，功能性治愈可使肝癌发生率显著下降。 传统抗病毒药物需长期服用，而功能性治愈让患者停药后仍保持健康，减轻经济与心理负担。 通过抑制病毒复制和抗原表达，患者免疫功能逐步恢复，实现自主控毒。
二、突破性进展：哪些技术路线值得关注？
1. 新型药物研发进入爆发期
反义寡核苷酸（ASO），如GSK研发的ASO药物已进入III期临床，通过靶向病毒RNA阻断复制和抗原生成，成为全球首个以“功能性治愈”为终点的候选药物。
小干扰RNA（siRNA）JNJ-3989等药物可沉默所有病毒基因产物，联合治疗使HBsAg水平显著下降。
免疫调节疗法如聚乙二醇干扰素联合核苷类似物，将临床治愈率提升至30%-50%。
2. 中国实践加速全球进程
通过新生儿疫苗接种和母婴阻断，我国5岁以下儿童乙肝流行率从9.67%降至0.3%，提前实现“健康中国2030”目标。 2022版《慢性乙型肝炎防治指南》明确将功能性治愈作为治疗目标，并推动全国312家医院开展临床治愈。
国际合作推动技术落地
APASL年会聚焦“多元合作”，GSK、罗氏等药企与中国机构深度联动，加速创新药物在中国市场的可及性。例如，GSK的ASO药物已在中国推进临床试验，有望率先惠及7500万中国感染者。
三、挑战与未来方向
1. 患目前功能性治愈更适用于HBsAg低水平患者（治愈率47%-59.6%），需精准筛选适应人群。
2. 我国仅18%的乙肝患者被确诊，基层筛查与公众认知亟待提升。
3. 新型疗法可能面临高昂价格，需医保政策与本土研发双重发力。
4.治愈后仍需定期检测cccDNA活性，避免病毒反弹。
四、展望：从“控制”到“治愈”的十年关键期
未来十年，乙肝治疗将从“抑制病毒”转向“根除威胁”。随着ASO、siRNA等药物的上市，以及基因编辑技术（如CRISPR）的探索，完全清除cccDNA或将成为可能。而中国的防控经验与创新药研发能力，将在全球消除乙肝的进程中扮演关键角色。
乙肝功能性治愈不仅是医学技术的突破，更是对患者尊严与生活质量的重新定义。尽管挑战犹存，但科学的力量正将“无乙肝未来”的愿景逐步变为现实。对于患者而言，早筛早治、积极参与临床试验，将是抓住治愈机遇的关键一步。