编者按：在近日举行的第32届反转录病毒和机会性感染大会（CROI 2025）大会上，报道了2例通过造血干细胞移植获得初步HIV病毒库清除证据的HIV感染者，这有可能是全球第9和10例通过CCR5基因造血干细胞移植疗法得到功能性治愈的HIV感染者。《感染医线》特邀第四军医大学唐都医院孙永涛教授介绍和点评如下。

芝加哥患者：HIV反弹并不能除外治愈可能

这是一名67岁的HIV感染和急性髓系白血病（AML）男性患者，接受了来自10/10 CCR5Δ32/Δ32匹配无关供体的减低强度异基因干细胞移植（SCT）；SCT成功，（1个月内100%植入）。

血浆HIV-1 RNA降至＜0.3 拷贝/毫升，外周血单个核细胞（PBMC）中的HIV RNA/DNA降至＜0.3 拷贝/百万细胞。

12个月时，PBMC中未检测到野生型CCR5 DNA。抗HIV抗体降至与HIV未感染对照相似的水平，HIV反应性CD8和CD4 T细胞检测不到。

但在治疗停止（ATI）后8周和9周出现HIV反弹（病载分别为780、300拷贝/毫升），并重新引入了抗反转录病毒治疗（ART）。尽管反弹，但在PBMC中未检测到细胞相关的HIV-1 RNA或DNA（＜0.14拷贝/百万）。反弹HIV中的HIV env序列被预测为R5-tropic型。在反弹或之后，PBMC中未检测到HIV RNA/DNA和HIV反应性CD8和CD4 T细胞。

在ART重新启动24个月后，开始了第二次ATI，目前已经持续7个月HIV缓解。

奥斯陆患者：CCR5Δ32/Δ32 HSCT后4年未复发

这是一名58岁的男性，有14年的HIV-1 B型（携带CCR5 tropism）感染病史，且达到病毒血学抑制，因骨髓增生异常综合征（MDS）接受了HSCT。移植来自其HLA相同表型的兄弟，携带CCR5Δ32/Δ32纯合突变，而患者携带CCR5Δ32/野生型。该患者发生肠道和皮肤的严重急性移植物抗宿主病（GvHD），并用Janus激酶抑制剂（JAKi）鲁索利替尼（Ruxolitinib）治疗。

患者在HSCT后1年实现T细胞重建。第90天在外周血中检测到完全供体嵌合体，后来在肠相关淋巴组织（GALT）中检测到。

HSCT后，血浆HIV RNA保持不可检测水平。在HSCT后24个月停止ART。

在停止ART后24个月，HIV特异性CD4+和CD8+ T细胞反应缺失，血清HIV亲和力显示出弱功能性亲和力，Western blot显示出减弱的HIV-1特异性抗体反应。在GALT中发现了HIV DNA的痕迹，但在血液或GALT中未检测到完整的HIV DNA。重要的是，在6500万个CD4+ T细胞中通过qVOA（病毒生长检测）未检测到具有复制能力的病毒。

孙永涛教授点评：

本次CROI大会展示的2份壁报，似乎又有2名HIV感染者在接收干细胞移植治疗血液恶性疾病后后摆脱了HIV的困扰。如果他们病情持续缓解，他们将成为骨髓移植后实现功能性治愈的第9和第10例患者。

第一名来自美国芝加哥的研究团队报道的患者，在CCR5Δ32/Δ32 SCT且停止ART治疗后，发生HIV-1反弹；但重启ART治疗2年并开始第二次停止ART治疗后，患者再次恢复HIV缓解。该病例提示我们，如果HIV感染者通过造血干细胞移植治疗血液疾病和艾滋病，术后如果出现HIV反弹，并不能完全排除HIV治愈的可能性。也就是说，临床医生需要继续监测HIV病载的动态变化。这些疾病特征可能有助于我们将来进一步了解CCR5基因治疗艾滋病的过程，并完善相关的机制研究。

另一项奥斯陆的研究，报告了一例来自同胞供体的HSCT后HIV缓解的病例。显然，供体的CCR5Δ32/Δ32突变可能防止了HIV重新植入移植物，而患者发生的GVHD疾病可能也促进了肠相关淋巴组织（GALT）的完全供体嵌合体。此外，与日内瓦患者一样，本例患者也接受了JAKi治疗，这可能有助于减少病毒储存库。这些疾病诊疗过程的特征性干预措施或临床事件，为未来CCR5基因治疗艾滋病提供了可参考信息，例如JAKi此类靶向药物在HIV功能性治愈中的研究也引人关注。

总之，基于CCR5基因的HSCT功能性治愈HIV的案例已经有望突破个位数。这些案例让我们看到了HIV治愈的希望。尽管CCR5Δ32/Δ32突变的罕见性可能限制了这一治愈性疗法的普及，但随着基因编辑等新型技术的发展完善，未来基于CCR5基因编辑技术的HIV治愈性疗法也可能迎来突破。

▌参考文献：

[1]Paul Rubinstein,et al.Sustained HIV Remission Despite Transient Rebound Viremia After a CCR5∆32/∆32 Stem Cell Transplant.CROI 2025,Abstract 531

[2]Marius Trøseid, et al.HIV Remission After Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplant From CCR5Δ32/Δ32 Sibling Donor.CROI 2025,Abstract 532

孙永涛 教授

国家重点学科，全军感染病诊疗中心

第四军医大学唐都医院感染科、教授、主任医师、博士生导师

中华医学会感染病分会艾滋病学组副组长

中华医学会热带病与寄生虫病分会副主任委员

全军感染病专业技术委员会副主任委员2015年联合国驻利比里亚特派团埃博拉专家组长

承担美国国立卫生院（NIH）、国家自然科学基金、国家“十一五”“十二五”课题20余项。

2014年负责牵头国家“十二五”艾滋病功能性治愈重大专项，发表SCI论文50余篇。