2025 年欧洲肺癌大会（ELCC）已于当地时间 3 月 26 日至 29 日在法国巴黎隆重举行。作为肺癌领域备受瞩目的国际学术盛会之一，ELCC 汇聚了全球肺癌诊疗的最新研究进展。目前，ELCC 官网已披露全部摘要内容。「丁香园肿瘤时间」为大家整理了两项 LBA 研究，内容涵盖 KRAS G12C 突变晚期 NSCLC 的一线治疗、ROS1+ 晚期 NSCLC 的治疗。
氟泽雷塞 + 西妥昔单抗一线治疗 KRAS G12C 突变晚期 NSCLC标题：氟泽雷塞 + 西妥昔单抗一线治疗 KRAS G12C 突变晚期 NSCLC：KROCUS 研究疗效和安全性结果更新背景：EGFR 上游激活已被确定为 KRAS 抑制剂耐药的主要机制之一。KRAS G12C 抑制剂和抗 EGFR 抗体的协同作用已在临床环境中得到证实。我们在此报告了 KROCUS 试验中氟泽雷塞 + 西妥昔单抗一线治疗 KRAS G12C 突变晚期 NSCLC 的最新数据。方法：KROCUS 是一项国际、单臂、多中心 II 期研究，旨在评估氟泽雷塞 + 西妥昔单抗一线治疗 KRAS G12C 突变晚期 NSCLC 的疗效。患者接受氟泽雷塞 600 mg BID 口服和西妥昔单抗 500 mg/m2 Q2W 静脉注射治疗。主要终点是研究者根据 RECIST v1.1 评估的客观缓解率（ORR）。其他终点包括安全性、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和探索性生物标志物。结果：截至 2025 年 1 月 14 日，47 名患者接受了联合治疗，患者中位年龄为 68 岁（范围：46-87），16 名患者基线时存在脑转移。中位随访 12.8 个月时，mPFS 为 12.5 个月（95%CI：7.39-NA）。mDoR 和 mOS 未达到。在可评估患者中，ORR 为 80.0%（36/45，cORR 68.9%），57.8%（26/45）的患者肿瘤缩小 ≥50%。脑转移患者的全身 ORR 为 71.4%（10/14）。不同 PD-L1 表达水平亚组反应一致，TPS <1%、1-49% 和 ≥50% 亚组的 cORR 分别为 57.1%（8/14）、62.5%（5/8）和 75.0%（9/12）。未观察到 EGFR 表达水平与治疗反应之间的关联。STK11 或 KEAP1 共突变患者也观察到了与野生型患者类似的反应（62.5% vs. 69.4%，66.7% vs. 68.3%）。
图 4. 亚组分析结果
联合治疗表现出良好的安全性，仅 3 名患者（6.4%）因治疗相关不良事件（TRAE）停止治疗。最常见的 TRAE（发生率 ≥20%，任何级别/≥3 级）包括皮疹（53.2%/2.1%）、瘙痒（31.9%/2.1%）、乏力（25.5%/2.1%）和恶心（25.5%/0）。结论：氟泽雷塞 + 西妥昔单抗在 KRAS G12Cm NSCLC 患者的一线治疗中表现出深度持久的抗肿瘤效果且安全性良好，提供了一种去化疗的治疗方案。未来将进行一项对比帕博利珠单抗联合化疗的 III 期随机试验，以评估该疗法在 PD-L1 TPS <50% 患者一线治疗中的疗效和安全性。他雷替尼 vs. 克唑替尼治疗 ROS1+ NSCLC标题：他雷替尼 vs. 克唑替尼治疗 ROS1+ NSCLC：一项匹配调整间接比较（MAIC）背景：ROS1 融合是近年来备受关注的 NSCLC 少见靶点之一，相对多见于年轻、不吸烟的肺腺癌患者。近年来，随着 NSCLC 精准治疗概念的普及，针对 ROS1 融合的靶向药物也不断推陈出新。今年的 1 月 2 日，ROS1 抑制剂他雷替尼新适应症在国内获批上市，用于一线治疗未经 ROS1-TKI 治疗的 ROS1 阳性局部晚期或转移性 NSCLC 成人患者。在本研究中，我们比较了他雷替尼和克唑替尼在 ROS1+ NSCLC 患者中的疗效及安全性。由于缺乏头对头试验，研究采用 MAIC。研究方法：从 TRUST-I 和 TRUST-II 研究（数据截止时间：2024 年 6 月）中获得了他雷替尼（TKI 初治患者 N = 160）治疗相关的数据。将这些患者与 PROFILE 1001 研究中接受克唑替尼治疗的患者（N = 53）在性别、ECOG 状态、吸烟史、组织学分类和既往全身治疗次数方面进行匹配。研究评估了 ORR、PFS、OS 和 3 级 TRAE 发生率。
图 6. 研究设计
研究结果：在匹配之前，他雷替尼和克唑替尼队列的关键基线特征存在差异，但在匹配调整后达到平衡。他雷替尼的 ORR 高于克唑替尼（90.1% [95% CI：78.5%，96.7%]）vs. 71.7% [95% CI：57.7%，83.2%]）。与克唑替尼相比，他雷替尼的疾病进展风险显著降低了 52%（HR = 0.48；95%CI：0.27-0.88），死亡风险降低了 66%（HR = 0.34；95%CI：0.15-0.77）。
图 8. PFS 和 OS 结果
他雷替尼和克唑替尼的 3 级 TRAE 发生率相当（45% [95%CI：31.2%-59.8%] vs. 36% [95%CI：23.1%-50.2%]）。
表 2. 安全性结果
研究结论：分析表明，对于未接受 TKI 治疗的 ROS1+ NSCLC 患者，他雷替尼与克唑替尼相比显示出显著改善的疗效，包括更高的 ORR、更优的 PFS 和 OS，以及相当的 3 级 TRAE 发生率。[1] Margarita Majem Tarruella, et al., First-line (1L) fulzerasib + cetuximab in KRAS G12 Cm advanced NSCLC: Updated efficacy and safety from KROCUS study. 2025 ELCC. LBA1.[2] Misako Nagasaka, et al., Taletrectinib vs crizotinib in ROS1-positive (ROS1+) non-small cell lung cancer (NSCLC): A matching-adjusted indirect comparison (MAIC). 2025 ELCC. LBA2.
