“躺瘦”成真！Nature重磅发布：AI发现“封印”食欲的多肽

医脉通内分泌科

2025-03-28 18:20发布于北京医脉通内分泌科官方账号

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肥胖已成为全球性的健康问题，影响着数百万人的生活质量和健康。尽管目前市场上有一些减肥药物，但它们往往伴随着各种副作用。

2025年3月5日，斯坦福大学医学院在国际顶尖学术期刊Nature上发表了一项突破性研究成果，为减肥治疗带来了新的希望。

AI“分子探矿机”启动：2683种未知多肽浮出水面

2025年3月5日，斯坦福大学Katrin Svensson教授团队在《自然》发表颠覆性研究：他们开发的AI多肽预测器（Peptide Predictor），像一台高精度“分子雷达”，首次系统性扫描人体前激素转化酶的切割产物，一口气捕获2683种从未被表征的多肽！

这相当于在人体内发现了一片新大陆！

传统药物开发依赖“试错法”，耗时费力且成功率低。而该AI模型通过深度学习数万组已知多肽的酶切位点、结构特征与生物活性数据，精准预测哪些前激素片段可能具备治疗潜力。最终，12个氨基酸的BRP（BRINP2-related peptide）多肽从海量候选者中脱颖而出，成为对抗肥胖的“天选之子”。

图1 肽预测器绘制新肽谱

BRP vs GLP-1（胰高血糖素样肽-1）受体激动剂：减重效果打平，副作用“断崖式下降”

在动物实验中，BRP展现出惊人潜力：

强效抑制食欲

研究团队通过一系列实验，对比了小鼠在接受 BRP、乱序 BRP 和 GLP-1 受体激动剂处理后的短期（3 小时）摄食情况。结果显示，BRP 以剂量依赖性方式显著抑制了小鼠的食物摄入，其效果与 GLP-1 类药物相当。这表明 BRP 具有特异性和强效的抗食欲活性，为减重治疗提供了新的靶点。

优化代谢状态

BRP 处理后，小鼠的整体代谢状态发生了积极变化。呼吸交换比（RER）降低，暗示脂肪氧化增加，这意味着身体在消耗更多的脂肪作为能量来源。而耗氧量（VO₂）和二氧化碳产生（VCO₂）变化不明显，说明 BRP 主要调控食欲而非基础代谢率，从而避免了因代谢率下降可能导致的其他问题。

图2 BRP抑制食物摄入量并降低体重

副作用“减法革命”：为什么BRP更安全？

GLP-1类药物虽有效，但恶心（40%）、便秘（20%）、肌肉流失（15%）等问题长期困扰患者。

BRP的作用机制与现有的GLP-1类药物不同，它通过激活下丘脑中调控食欲和代谢的神经元来发挥作用。这种独特的通路使得BRP在减重治疗中具有更高的针对性和安全性，有望为肥胖患者提供一种更理想的治疗选择。

BRP的独特优势在于：

靶点特异性高：不刺激胃肠道神经，从源头避免恶心
代谢调控更温和：不引发血糖骤降，减少头晕、乏力
肌肉合成信号保留：通过AMPK通路维持蛋白质平衡

图3 BRP 激活 CREB-FOS 通路

图4 BRP 激活下丘脑中的 FOS

未来展望：更安全、更有效的减重方案

斯坦福大学医学院Svensson教授团队的研究成果，不仅是对科学探索精神的最好诠释，更是对人类健康福祉的深情承诺。BRP的发现，让我们看到了减肥药物研发的新方向，也为全球肥胖症患者带来了新的希望。

期待在不久的将来，BRP能够成为肥胖症患者手中的一把利剑，帮助肥胖人群重拾健康与自信。

参考文献

[1]Coassolo L, B Danneskiold-Samsøe N, Nguyen Q, et al. Prohormone cleavage prediction uncovers a non-incretin anti-obesity peptide. Nature. 2025 Mar 5. doi: 10.1038/s41586-025-08683-y. Epub ahead of print. PMID: 40044869.

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