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皮下注射Keytruda达3期临床主要终点，今年9月有望获批

默沙东（MSD）公司今日报告了关键性3期临床试验3475A‑D77的数据。该研究评估了皮下注射的Keytruda（pembrolizumab）制剂MK-3475A与化疗联用的效果和安全性。这些结果已在2025年欧洲肺癌大会（ELCC）发布，并同时发表于Annals of Oncology。

该研究达到了主要终点：与静脉输注（IV）pembrolizumab联合化疗相比，MK-3475A联合化疗在药代动力学（PK）方面显示出非劣效性，且中位注射时间仅为2分钟。客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）、缓解持续时间（DOR）及安全性在两组之间保持一致。两组的中位总生存期均未达到。

基于这些数据，美国FDA已接受为皮下给药pembrolizumab递交的生物制品许可申请（BLA），拟在pembrolizumab此前获批的所有实体瘤适应症中，新增皮下给药方式。FDA预计在2025年9月23日之前完成审评。

针对免疫检查点抑制剂无效患者，创新溶瘤病毒疗法显著延长总生存期

Candel Therapeutics公司今日公布了在研疗法CAN‑2409，在治疗III/IV期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的2a期临床试验的最终生存数据。在对免疫检查点抑制剂（ICI）应答不足的患者群体中，接受2个疗程CAN‑2409治疗的46名可评估患者的中位总生存期（mOS）为24.5个月。在基线时虽接受ICI治疗但病情进展的患者群体中，其mOS为21.5个月。相比之下，在其他研究中，对ICI治疗无效且接受标准治疗（如多西他赛化疗）的患者mOS为9.8–11.8个月。

CAN-2409是Candel公司的潜在“first-in-class”在研免疫疗法。它是一种复制缺陷的现货型腺病毒，可将表达单纯疱疹病毒胸苷激酶（HSV-tk）的转基因递送入患者肿瘤，从而诱导个体化的抗肿瘤免疫反应。HSV-tk是一种酶，可局部将口服药物valacyclovir转化为有毒代谢物acyclovir。该候选疗法通过直接注射到肿瘤组织内，可杀死局部的肿瘤细胞，导致微环境中肿瘤特异性新抗原的释放，进而激活全身的抗肿瘤免疫反应。CAN-2409有潜力治疗多种实体瘤类型，先前已有多项临床前和临床研究显示了单药治疗以及与标准放疗、手术、化疗和免疫检查点抑制剂联合治疗的积极活性。

研究数据还显示，在尽管接受ICI治疗但病情进展的患者中，有37%在接受CAN‑2409治疗后两年仍存活。并且生物标志物研究显示，与鳞状组织学患者相比，非鳞状NSCLC患者在接受CAN‑2409后呈现更强的免疫学及临床应答，且该人群的mOS改善至25.4个月。

默沙东21价肺炎球菌结合疫苗在欧洲获批上市

默沙东公司日前宣布，欧盟委员会（EC）已批准Capvaxive（21价肺炎球菌结合疫苗）上市，用于对18岁及以上人群的主动免疫，以预防由肺炎链球菌（Streptococcus pneumoniae）血清型3、6A、7F、8、9N、10A、11A、12F、15A、15B、15C、16F、17F、19A、20A、22F、23A、23B、24F、31、33F和35B引起的侵袭性疾病和肺炎。

该试验主要终点的分析显示，根据第30天血清型特异性调理吞噬活性（OPA）几何平均滴度（GMTs）的测量结果，在50岁及以上成人（队列1）中，Capvaxive与活性对照药物共有的10种血清型中，Capvaxive引起的免疫应答呈现非劣效性。根据第30天OPA GMT的测定结果以及从第1天至第30天OPA升高≥4倍的患者比例，Capvaxive中包含的11种独特血清型中有10种展现良好的免疫应答，活性对照疫苗不包含这11种血清型。此外，根据接种后30天血清型特异性OPA GMTs的评估，与50-64岁的成人相比，18-49岁的成人（队列2）中Capvaxive引起的免疫应答展现非劣效性。

[1] Candel Therapeutics Reports Both Prolonged Median Overall Survival and Long Tail of Survival in Phase 2a Clinical Trial of CAN-2409 in Advanced Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) Patients Non-Responsive to Immune Checkpoint Inhibitor (ICI) Treatment. Retrieved March 27, 2025, from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/03/26/3050122/0/en/Candel-Therapeutics-Reports-Both-Prolonged-Median-Overall-Survival-and-Long-Tail-of-Survival-in-Phase-2a-Clinical-Trial-of-CAN-2409-in-Advanced-Non-Small-Cell-Lung-Cancer-NSCLC-Pat.html

[2] Merck’s Investigational Subcutaneous Pembrolizumab With Berahyaluronidase Alfa Demonstrates Noninferior Pharmacokinetics Compared to Intravenous (IV) KEYTRUDA® (pembrolizumab) in Pivotal 3475A-D77 Trial. Retrieved March 27, 2025, from https://www.merck.com/news/mercks-investigational-subcutaneous-pembrolizumab-with-berahyaluronidase-alfa-demonstrates-noninferior-pharmacokinetics-compared-to-intravenous-iv-keytruda-pembrolizumab-in-pivotal/

[3] European Commission (EC) Approves Merck’s CAPVAXIVE® (Pneumococcal 21-valent Conjugate Vaccine) for Prevention of Invasive Pneumococcal Disease and Pneumococcal Pneumonia in Adults. Retrieved March 27, 2025, from https://www.businesswire.com/news/home/20250326133700/en/European-Commission-EC-Approves-Mercks-CAPVAXIVE-Pneumococcal-21-valent-Conjugate-Vaccine-for-Prevention-of-Invasive-Pneumococcal-Disease-and-Pneumococcal-Pneumonia-in-Adults