《自然》颠覆认知：胖了，就感受不到美食的快乐了！

学术经纬

2025-03-27 10:03发布于江苏药明康德旗下药明在线官方账号

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1.《自然》杂志发表新研究，发现随着肥胖的发生，美食能激发的快乐程度意外地会不断下降。

2.研究发现，长期高脂、高糖饮食会导致小鼠神经降压素水平降低，影响个体对食物的愉悦和奖赏感受。

3.通过恢复肥胖小鼠的神经降压素水平，可以恢复他们对美食的兴趣，甚至降低体重。

4.这些新发现有望为肥胖治疗提供全新的靶点，精准调控特定脑区的神经降压素水平以改变肥胖个体的进食行为。

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▎药明康德内容团队编辑

享用美食是日常生活中缓解压力、获得愉悦度的重要方式。每当细腻柔软的蛋糕、外酥里嫩的炸鸡进入口腔后，就能迅速激发大脑多巴胺的释放，让人从心底感到快乐。不过，快乐也并非没有代价，长期摄入高热量食物通常会造成体重增加和肥胖。

但是当个体已经长胖后，吃美食是否还能拥有曾经的快乐程度呢？有的人可能觉得无论体重如何，吃饭带来的快乐是不会减退的，因此才会越来越胖。但根据《自然》杂志上的一项新研究，随着肥胖的发生，美食能激发的快乐程度意外地会不断下降。也就是说，长期食用高脂、高糖的食物，反倒会让人丧失进食的乐趣。

“你可能只是因为习惯或者无聊而选择继续进食，而不是真正享受进食。”研究的第一作者Neta Gazit Shimoni博士解释道。他和同事在新研究中发现，当小鼠处于高脂饮食条件下，会减少特定脑区神经降压素的水平，这种变化会引起多巴胺能神经元活动下降，从而影响个体对食物的愉悦和奖赏感受。

图片来源：123RF

实验中，研究者首先将小鼠分成了两组，一组为常规的正常饮食，一组为高脂饮食。毫不意外，高脂饮食组的小鼠摄入了更多的食物，体重迅速增加。随后，他们将所有小鼠放置在了一个充满巧克力、花生酱、黄油的区域，这意味着小鼠无需任何付出就能尽情享用各种美食。

然而，作者发现原本在高脂饮食下长胖的小鼠，竟然没有对美食表现出强烈的兴趣。反倒是那些一直接受正常饮食小鼠胃口大开，对所有的美食来者不拒。

▲长期高脂饮食会降低小鼠对美食的兴趣（图片来源：原始论文[1]）

为了弄清为何小鼠会产生这种反常现象，研究者通过光遗传学控制了从伏隔核侧部（NAcLat）到腹侧被盖区（VTA）的神经回路。伏隔核是大脑奖赏系统的重要组成部分，与愉悦感、动机行为密切相关，而VTA则是多巴胺能神经元的主要聚集地。因此这一神经回路与食欲的愉悦感密切相关。

研究结果显示，刺激正常饮食小鼠的NAcLat/VTA大脑回路，可以促进它们摄入更多高热量食物，但肥胖小鼠对这种刺激没有明显反应。这表明这一回路的活性在肥胖小鼠中显著下降了，这也是它们对美食提不起兴趣的原因。

在对该回路神经细胞进行单细胞测序分析后，研究者发现肥胖小鼠的神经降压素的水平显著降低，这种神经肽也积极参与着食欲、情绪的调节。并且，研究者发现神经降压素可以作用于VTA的多巴胺能神经元，通过刺激神经元活动来增加多巴胺的释放。

▲恢复神经降压素水平可以恢复小鼠对美食的兴趣（图片来源：原始论文[1]）

当肥胖小鼠的神经降压素减少，NAcLat/VTA大脑回路的活性也随之下降，最终破坏了奖赏系统对高热量食物的敏感性。作者发现，将肥胖小鼠放置在正常饮食条件下2周后，大脑中的神经降压素就基本能恢复到正常水平。此时，再让小鼠进入美食环境后，它们的胃口明显要比之前更大，小鼠的焦虑症状也有所降低。

更加出人意料的是，肥胖小鼠回到笼子之后食物总消耗量却有所降低，体重竟然出现了下降的趋势。“让神经降压素恢复正常，可以恢复对高热量食物的欲望。尽管它不能让个体绝对免于肥胖，但能有助于控制饮食行为。”研究通讯作者Stephan Lammel教授表示。

这些新发现也有望为肥胖治疗提供全新的靶点，或许研究者只需要精准调控特定脑区的神经降压素水平，就能够改变肥胖个体的进食行为，悄悄地帮助他们降低总体热量摄入水平。这也是研究团队计划在未来进一步探索的方向。

参考资料：

[1] Changes in neurotensin signalling drive hedonic devaluation in obesity. Nature (2024). DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-025-08748-y

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