白癜风是一种皮肤脱色素性疾病。通常认为白癜风是一种自身免疫性疾病，也有研究发现白癜风患者肿瘤发生率升高。同时，白癜风也可作为副肿瘤综合征而伴随肿瘤出现。
本期分享一例前列腺癌伴发白癜风的病例。对于白癜风患者也应注意是否同时存在其他部位症状体征，排除可能存在的肿瘤情况。
图 1 患者皮肤改变（来源 DOI：10.7759/cureus.59349）
为明确诊断，于右膝和左肘部行皮肤活检（图 2，图 3）。右膝皮肤标本显示几乎无炎性浸润，轻微过度角化，结缔组织黑色素细胞大量丢失，脱色素区域还具有不一致的色素沉着。左肘部皮肤标本具有同样表现。活检均符合白癜风，而真菌阴性，因此诊断为白癜风。
图 2 标本黑色素染色（来源 DOI：10.7759/cureus.59349）
图 3 标本 T 细胞识别黑色素瘤抗原染色（来源 DOI：10.7759/cureus.59349）
患者既往具有前列腺癌病史。2018 年，患者主因下腹部疼痛就诊于泌尿科。行经直肠超声指导下前列腺活检，显示 3/12 针为前列腺癌。前列腺左侧中部，右侧基底部，右侧中部区均为前列腺腺癌，肿瘤累及 30%，＜5% 和 10%。Gleason 评分为 6，前列腺影像报告和数据系统（Prostate Imaging-Reporting and Data System, PI-RADS）评分为 2，提示低转移风险，生长缓慢，发展为临床显著肿瘤可能性低。
由于相对低风险，患者行积极监测，未行抗肿瘤治疗。在 2018 年 ～2023 年定期复查，监测前列腺特异性抗原（Prostate-Specific Antigen, PSA）水平。
2023 年 8 月，患者血浆 PSA 从 10.4 ng/mL 升高至 13.57 ng/mL，引起关注。2023 年末，因白癜风恶化就诊后数日，患者接受前列腺癌 12 针活检，显示仅 1/12 针为前列腺癌阳性，在左侧中区。Gleason 评分 6 分，PI-RADS 2 分，类似于之前活检，累及 5% 活检区域，严重性低。
患者同时具有尿流变细症状，但是稳定。因此患者和医师均同意暂缓前列腺药物治疗。患者接受 1.5% JAK1/JAK2 抑制剂 ruxolitinib 和 0.1% 他克莫司局部治疗白癜风[1]。
约 20% 的肿瘤患者可发生副肿瘤综合征，也即出现肿瘤远隔部位的症状和体征。副肿瘤综合征可能和肿瘤释放肽类激素，细胞因子，生长因子，或抗肿瘤抗体和正常组织的交叉反应有关。
皮肤副肿瘤综合征包括皮肤瘙痒，潮红，角化症，色素沉着，天疱疮，迁移性坏死性红斑，皮肤红肿性乳头状瘤病，恶性黑棘皮病，掌性棘皮病等。而白癜风是其中较少见的一种。
白癜风是皮肤脱色素而出现的边界清楚的白斑，世界范围内发病率达到 2%。常在身体两侧对称出现，多首先出现于指端，上肢和面部。症状主要对外观具有显著影响，但是患者也可出现心理健康状况不佳，自我形象恶化等精神心理表现。
白癜风的发病机制还不清楚，可能机制包括自身免疫病，遗传和氧化应激。目前认为自身免疫是白癜风的主要发病机制，由于产生色素的黑素细胞被破坏而导致皮肤脱色素。白癜风自身免疫紊乱常伴随其他疾病，如甲状腺疾病，肾上腺功能不全，狼疮等[2]。
同时，白癜风还可伴发胃癌、淋巴瘤和前列腺癌等恶性肿瘤。有研究报道白癜风患者前列腺癌等所有恶性肿瘤发生率增加。一项 2018 年的研究中，白癜风男性患者发生前列腺癌的风险是平均男性人群的 3.1 倍，且其他恶性肿瘤发生率也更高（0.71/100 人-年 vs 0.28/100 人-年）[3]。而一项 2021 年的研究显示白癜风患者总恶性肿瘤发生率并未升高，为 0.62/100 人-年 vs 0.73/100 人-年。研究依旧发现白癜风人群前列腺癌发病率升高，但是差异未达到显著性[4]。
尽管白癜风和前列腺癌的病生理潜在相关性还不清楚，两种情况可能有共同的机制。白癜风和前列腺癌的潜在机制包括细胞因子和维生素 D3 的作用。白癜风和其他自身免疫病患者中，血浆维生素 D3 水平常低于对照组。一项研究显示 68.9% 的白癜风患者缺乏 25-羟维生素 D3[5]。
同时研究发现前列腺癌细胞含有维生素 D 受体，可结合 1,25-二羟维生素 D3。这一通路导致编码 CDK 抑制剂的基因转录，促进快速细胞分裂[6]。因此，更高的血浆维生素 D 浓度可能抑制前列腺肿瘤增殖。此外，还有研究显示维生素 D 可抑制前列腺癌进展。一项研究显示更高水平的血浆维生素 D 水平和较低的前列腺癌侵袭性相关，每 20 nmmol/L 25-羟维生素 D3 浓度可将死亡率降低 9%[7]。
另一个白癜风和前列腺癌相关性的重要因素是干扰素-γ（Interferon-γ, IFN-γ）机制。IFN-γ 是白癜风发作和进展的驱动力。IFN-γ 可通过 JAK-STAT 通路介导免疫反应，活化转录因子 STAT1。STAT1 促进编码 CXCL9 和 CXCL10 的基因转录，这是招募 CD8+细胞毒性 T 细胞的细胞因子。而 IFN-γ 对前列腺癌同时具有促癌和抗癌效应。IFN-γ 信号可导致前列腺癌细胞上皮间质转化，导致癌细胞转移。
因此白癜风和前列腺癌的相关性可能来自于降低的维生素 D 水平和增加的 IFN-γ 水平，但是确切机制还需要更多研究。
白癜风可在肿瘤诊断前或诊断后发展。部分病例中白癜风可反映肿瘤动态变化。一项病例报告中，一例患者发生白癜风后，检查发现既往切除的肾上腺皮质癌复发，切除肿瘤后 2 周白癜风退缩[8]。而在该病例中，白癜风和前列腺癌严重性并不相关。