哮喘管理新路径：以抗炎规范化为核心的全病程干预模式探索

哮喘的本质是一种气道炎症，它和细菌性的炎症有区别，最常见的是由过敏原诱发的炎症，包括花粉、动物的毛屑等。如果不注意控制气道炎症，肺功能会逐步遭到损害。哮喘急性发作时，肺功能会急剧下降，患者会出现呼吸困难，甚至呼吸衰竭，这也是导致哮喘患者抢救、住院的主要原因。

基于这样的发病机制，针对气道炎症的哮喘治疗模式不断发展。近年来，许多先进的治疗手段相继被提出，新的治疗目标也日益明确。起初，哮喘的治疗重心专注于控制症状和改善生活质量，然而，这样的策略往往无法满足患者对于长期健康的期望。转折点出现在 20世纪 80 年代末期，随着对气道炎症作用的深入研究，吸入性糖皮质激素（ICS）逐渐成为首选治疗药物。事实证明，ICS 联合长效β2 受体激动剂（LABA）的治疗方案显著提高了哮喘的控制效果。目前：GINA 2024 与近期最新发布的中国哮喘防治指南（2024）均推荐，ICS-福莫特罗为哮喘治疗的首选药物，并强调 ICS-福莫特罗在轻度哮喘的按需治疗和在中重度哮喘患者中的维持治疗（MART 方案）⁴。

GINA 指南 ²（图 1）将哮喘的治疗划分为五个阶梯，从轻度到重度哮喘分别制定了相应的治疗策略：

Step1~2：按需低剂量 ICS-福莫特罗治疗。

Step3：低剂量 ICS-福莫特罗维持缓解治疗。

Step4：中剂量 ICS-福莫特罗维持及低剂量 ICS-福莫特罗缓解治疗。

Step5：附加 LAMA，参考表型评估，考虑高剂量维持 ICS-福莫特罗±抗 IgE、抗 IL5/5R、抗 IL4Ra。

这一分层策略的最大优点是个体化和动态管理。阶梯治疗可以通过“增阶”满足病情加重期的治疗需求，也可以通过“降阶”在病情稳定时减少不必要的药物暴露，从而最大限度地减少治疗相关的不良反应。

图 1 成人和青少年的 GINA2024 治疗路径²

注：本页内容包含未在中国获批适应症/产品，阿斯利康不推荐任何未被批准的药品使用

对于临床因素包括每日症状、吸烟、肺功能低下、近期严重急性加重或有危及生命的加重史、支气管收缩受损（如初始肺功能低但几乎无症状）、严重的气道高反应性或目前暴露于季节性过敏诱发因素，中外指南均推荐低剂量 ICS-福莫特罗被用作维持和缓解治疗（MART）方案 ^2,4。

哮喘的本质是气道炎症，炎症早于症状出现，晚于症状消失，所以患者朋友切忌跟着症状来用药，确诊后，每次发作后在每个阶段的治疗周期至少需 3 个月，为一个疗程，此间需要连续用药，切忌随意停药而导致炎症复发，长此以往会提高急性发作风险，导致肺功能不可逆下降，进展为慢性阻塞性肺病，严重影响生活质量。GINA 2024² 指南就提出，哮喘药物减量前至少抗炎 3 个月以上，确保哮喘症状和肺功能在 3 个月内稳定，且无急性加重记录才可以，且降阶过程中需密切监测病情变化 ²。中国哮喘防治指南 2024 也提出，哮喘患者应长期治疗，通常起始治疗后每 2~4 周需复诊，以后每 1~3 个月随访 1 次 ⁴。

重度哮喘（severe asthma）是指连续 3 个月及以上规范使用中-高剂量 ICS-LABA 治疗方案并且针对共患疾病和环境因素等进行处理后仍未控制，或者在高剂量 ICS-LABA 治疗方案降级时出现加重的哮喘。重度哮喘约占所有哮喘的 5%~10%。相较于轻中度哮喘，重度哮喘患者的肺功能更差，更易出现不可逆性气道阻塞，患者的症状控制水平也较差，生活质量明显下降。重度哮喘还会加重社会经济，与轻中度哮喘患者相比，重度哮喘患者住院风险、急性发作风险均较高，治疗总费用更高 ⁴。

中国哮喘防治指南（2024）强调，对 2 型炎症生物靶向药物治疗反应良好的重度哮喘患者，可以优先考虑减少和停止口服糖皮质激素（OCS）维持治疗，酌情减少 ICS-LABA 维持剂量，但不应停止 ICS-LABA 的维持治疗 ⁴。同时每 3~6 个月对哮喘患者进行疗效、不良反应及患者喜好等评估，也可对哮喘良好控制的患者减少维持用药 ⁴。

随着越来越多的生物制剂应用于临床，精准治疗成为重度哮喘管理的未来趋势，嗜酸性粒细胞计数（BEC）和呼出 FeNO 等生物标志物在预测治疗反应，指示疾病严重程度方面起到了越来越重要的作用。

随着精准医疗的蓬勃发展，靶向治疗作为前沿探索方向，有望打破现有僵局，为重度哮喘患者带来新的希望与转机。在 2025 呼吸健康与气道疾病国际论坛上，上海交通大学医学院附属第一人民医院张旻教授在对 2024 中国支气管哮喘指南要点解读时表示，嗜酸性粒细胞（EOS）是哮喘炎症的关键效应细胞，参与多种重要的病理机制改变，与疾病预后息息相关。EOS 既是重度哮喘重要的生物标志物，也是重度嗜酸性粒细胞性哮喘（SEA）治疗中的核心干预靶点。

目前已上市生物靶向药物包括抗 IgE 单克隆抗体、抗 IL-5 单克隆抗体、抗 IL-5 受体α（IL-5Rα）单克隆抗体、抗 IL-4 受体α（IL-4Rα）单克隆抗体等。中国哮喘防治指南 2024提出，外周血 EOS≥150/μl 可作为判定 SEA 表型或 2 型炎症内型的依据，亦可作为评估抗炎效果和启动生物靶向治疗药物是否有效的指标。指南推荐 ⁴：抗 IgE 单克隆抗体治疗可用于吸入中-高剂量 ICS，并联合 LABA、LAMA 等其他控制药物治疗后，症状仍未控制，且血清总 IgE 水平增高的中重度过敏性哮喘。抗 IL-5 单克隆抗体用于外周血嗜酸性粒细胞计数≥150/μl 或≥300/μl 的重度哮喘患者 ⁴。指南首次提出“临床治愈”目标，抗 IL-5Rα单抗用于治疗 SEA，可实现较高“临床治愈”⁴。对于外周血 EOS≥150/μl 的重度哮喘患者，可以推荐使用抗 IL-5Rα单克隆抗体治疗，对于合并持续气流受限、CRSwNP 或使用 OCS 维持治疗、既往急性发作频繁的患者疗效显著 ⁴。抗 IL-4Rα单克隆抗体推荐用于控制不佳的重度哮喘患者，其 2 型炎症生物标志物高于特定水平（如外周血 EOS≥150/μl 且≤1 500/μl；或 FeNO≥25 ppb）；或需要 OCS 进行维持治疗的哮喘患者 ⁴。

中国哮喘防治指南 2024 提出，尽管哮喘尚不能根治，但通过有效的管理可使哮喘病情得到理想的控制甚至“临床治愈”⁴。哮喘管理的长期目标是：（1）达到良好的症状控制并维持正常活动水平；（2）最大程度降低急性发作、持续性气流受限、药物不良反应和哮喘相关死亡的未来风险。这一治疗目标的提出，既为临床实践指明了方向，也可能推动哮喘控制水平进一步提升 ⁴。

然而，诊断延误、治疗不规范以及依从性差等诸多难题阻碍了哮喘治疗目标的实现。放眼全国，我国有超过七成的哮喘患者无法得到完全控制，重度哮喘患者的情况更是不容乐观。对此，四川大学华西医院王刚教授认为，在临床治愈新目标下，未来哮喘应追求更精细化的全程管理，这种全程管理应该是更宏观、多系统、多维度的探索和实践过程。

近年来，国家陆续出台“健康中国 2030”规划纲要、中国防治慢性病中长期规划等一系列政策，通过普及肺功能检查、提高基层诊疗能力、建设分级诊疗体系等举措，推动慢性呼吸系统疾病防治，也促进了哮喘的早筛早诊和规范早治疗。

此外，疾病教育于哮喘控制改善意义重大，是不可或缺的有力手段。在临床实践过程中，不仅要重视对哮喘患者开展疾病知识教育，提升其自我管理能力，同时也要强化对专科医生的规范化教育，保障诊疗的专业性与精准性。

CARE4ALL⁵ 是中国开展的第一个全国性哮喘诊疗质量提升项目（QIP）。其中期分析数据表明，对我国呼吸专科医生实施为期 12 周的 GINA 指南教育，可明显改善患者的哮喘控制。在 12 周时，接受含 ICS 治疗的患者比例较基线提升 11.3%（95%CI：7.46，15.11）；哮喘良好和部分控制（ACQ-5<1.5）的患者比例也从基线的 51.4%增加至 78.1%⁵。这一研究结果凸显了开展基于指南指导的药物治疗（GDMT）在改善哮喘控制中的重要性，也为哮喘管理策略的制定与完善提供了科学依据。

鉴于此，临床中应当紧密贴合国家政策导向，深入落实指南共识推荐，全力推动肺功能检测普及化、哮喘治疗规范化，进而优化哮喘的全程管理，切实改善患者的临床治疗结局，为实现哮喘治疗目标筑牢根基。

*本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士参考，不用于推广目的

 审批编号：CN-155892

 有效期至：2026-03-18