诺和诺德对减重赛道的野心，不止于司美格鲁肽。3月24日晚间，港股上市公司联邦制药发布公告，与诺和诺德达成协议，后者以20亿美元的价格，获得在全球多个地区开发、制造、商业化联邦制药在研药物UBT251的权利。
UBT251的临床试验数据是吸引诺和诺德出手的关键，临床前肥胖/糖尿病肾病药效模型显示，UBT251对肾脏尿白蛋白等相关肾损伤标志物和组织病理的整体改善效果明显优于司美格鲁肽。不过，在减重赛道，诺和诺德也面临强敌。
20亿美元获联邦制药在研三重激动剂授权
据公告，3月24日，联邦制药及全资附属公司联邦生物科技（珠海横琴）有限公司（以下简称联邦生物科技）与诺和诺德订立了独家许可协议，该协议涉及的UBT251，一种GLP-1受体（胰高血糖素样肽-1）、GIP受体（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽）和胰高血糖素受体的三重激动剂，目前处于早期临床开发阶段，用于治疗肥胖、2型糖尿病和其他疾病。
根据独家许可协议，诺和诺德将获得在全球（不包括中国大陆、香港特别行政区、澳门特别行政区和中国台湾省）开发、制造和商业化UBT251的权利。联邦生物科技将保留UBT251在中国大陆、香港特别行政区、澳门特别行政区和中国台湾省的权利。联邦生物科技将有资格收取2亿美元的预付款和最高18亿美元的潜在里程碑付款，视达成若干开发和销售里程碑而定，以及可收取基于该地区的年度净销售额计算的分层销售提成。
联邦制药主要从事药品的研发、生产和销售，联邦生物科技是其生物药研发总部，专注于开发重大慢性病治疗领域的高端生物药品。
能吸引诺和诺德砸下20亿美元的关键，还是UBT251的试验数据。
UBT251是一种靶向GLP-1、GIP和胰高血糖素受体的畅销合成肽三重激动剂，在临床前环境中已显示出对所有三种受体的有效活性，该药由联邦生物科技开发，迄今为止，UBT251用于成人2型糖尿病、超重或肥胖、代谢功能障碍相关脂肪肝（MAFLD）和慢性肾病（CKD）的临床试验已获国家药监局批准，并在美国获批用于成人2型糖尿病、超重或肥胖和CKD的临床试验。联邦生物科技最近在国内的超重或肥胖人群中启动了UBT251的2期试验。
其广泛的适应症也值得期待，由于肥胖、糖尿病等引起的代谢综合征，通过改变血流动力学、增加肾小球内压力、氧化应激和炎症等机制损伤肾脏，导致近年来慢性肾病的发生率明显提升。GLP-1类药物司美格鲁肽已于三期临床试验中被证实具有治疗慢性肾病的效果。UBT251适应症广泛，根据临床前肥胖/糖尿病肾病药效模型，UBT251对肾脏尿白蛋白等相关肾损伤标志物和组织病理的整体改善效果明显优于司美格鲁肽，未来有望为代谢相关慢性肾病的治疗提供新选择。
寻找下一个“司美格鲁肽”
在减重赛道，诺和诺德目前仍处于龙头地位，公司在2024年实现了2904.03亿丹麦克朗（约合421.37亿美元）的营收，旗下三款司美格鲁肽产品全年收入达到2018.49亿丹麦克朗（约合292.88亿美元）。这一数字，逼近2024年全球最畅销药物-默沙东的“K药”（帕博利珠单抗），后者在2024年的销售额为294.86亿美元，尤其是减重适应症的获批，让该药成为减肥界的“网红药”。
全球市场也达到千亿美元级别，有机构预测，全球抗肥胖药物市场整体规模在2030年有望达到1000亿美元。
如此大的市场规模之下，入局者自然不在少数，诺和诺德的司美格鲁肽先人一步，拿到减重适应症，也让GLP-1受体激动剂声名大噪。礼来随后携替尔泊肽入局，这也是全球首款GLP-1/GIP双受体激动剂，其减重适应症于2023年11月获批上市，虽然没能在时间上占得先机，但替尔泊肽（包括减重版和降糖版）在2024年也卖出了164.66亿美元。除了替尔泊肽，礼来还有Retatrutide—靶向葡萄糖依赖性促胰岛素多肽、胰高血糖素样肽1和胰高血糖素受体的激动剂，开发用于治疗2型糖尿病与肥胖患者。2024年10月，礼来还注册了Retatrutide的第6项用于减重的三期临床试验，与替尔泊肽头对头比较在肥胖成人中的疗效和安全性。“减重双雄”的较量早就开始了。
还有更多巨头也瞄准了减重赛道。仅仅本月，跨国药企巨头罗氏与艾伯维就纷纷入场，且均瞄准了长效胰淀素类似物。其中，罗氏与Zealand Pharma就一款胰淀素类似物Petrelintide达成合作，双方将共同合作开发Petrelintide，Zealand Pharma将获得16.5亿美元的前期现金付款。与现有的司美格鲁肽等GLP-1药物机制不同，Petrelintide是一种适用于每周一次皮下注射的长效胰淀素类似物，能够与其他肽类药物联合配制和联合给药。目前Petrelintide处于Ⅱb期临床试验中。现有的临床数据和临床前数据表明，Petrelintide有可能提供与GLP-1受体激动剂相当的减肥效果，但具有更好的耐受性。
艾伯维与Gubra公司也达成许可协议，共同开发用于治疗肥胖症的潜在同类最佳长效胰淀素类似物，交易总额最高可达22亿美元。作为一款潜在长效胰淀素类似物，GUB14295能够特异性激活胰淀素与降钙素受体，胰淀素作为一种饱腹激素，已被确定为治疗肥胖症的潜在治疗靶点，其作用机制在于，基于双重生物学效应，通过激活大脑信号通路来抑制食欲并减少食物摄入，同时还可作为抑制性信号延缓胃排空。该药目前处于临床一期。
在当前在研的减重药物中，GLP-1受体靶点占据半壁江山，双重靶点、多重靶点在研药物也不在少数。另一跨国药企默沙东在2024年12月以19亿美元的交易总额，从翰森制药手中拿下了开发、生产及商业化临床前口服小分子长效GLP-1受体激动剂HS-10535的全球独家许可。
诺和诺德也并未满足于现状。公司将目光瞄准了靶向胰淀素的Cagrisema。不过，据最新公布的试验结果，CagriSema在剂量达标方面表现略低于预期。此次转而寻求商业合作，或许正是诺和诺德在寻找下一个“司美格鲁肽”。毕竟目前联邦制药是国内首家、全球第二家以化学合成多肽法制备的长效GLP-1/GIP/GCG三靶点激动剂获批临床的企业，在市场竞速中不至于落后。
新京报记者 张秀兰
校对 柳宝庆