Lu X, Liu K, Zheng W, Zhang X, Shi J, Yu S, et al. Ferrochelatase Gene Variants Associated with Cholestasis in Adults: A Case Report. J Clin Transl Hepatol. 2025;13(2):173-177. doi: 10.14218/JCTH.2024.00304.
病例介绍
男性患者，43 岁，具有16年肝转氨酶异常病史（γ-谷氨酰基转肽酶（GGT）和碱性磷酸酶（ALP） 异常增高），无吸烟、饮酒及其他药物滥用史，无婴儿期或儿童期胆汁淤积病史，无类似家族遗传病史。
临床检查排除病毒感染引起的肝炎、自身免疫性肝炎、威尔逊病以及α1-抗胰蛋白酶缺乏症等。超声提示脂肪肝。肝脏磁共振弹性成像表明肝脏硬度增加，弹性值约2.76kPa，肝纤维化分期F2。腹部磁共振胆胰管造影未见胆道异常。穿刺取肝活检组织H&E染色显示小叶内肝细胞部分疏松化，散在点灶状坏死，偶见胆汁淤积，部分肝细胞脂肪变性（混合型，约占样本量40％）；纤维组织增生，部分向小叶内延伸。Masson染色进一步显示胶原纤维的沉积（图1）。
基因检测发现患者FECH基因存在纯合内含子变异：c.315-48T>C。二代测序和一代测序验证结果显示该变异真实可靠（图2）。
讨论
目前已报道的病例显示携带c.315-48T>C突变的个体通常无症状或仅表现出轻微症状，还需要存在其他严重破坏FECH活性的变异时才会出现明显的临床表现。相比之下，我们的患者表现出反复的ALP和GGT异常升高。这一观察结果以及其他研究的类似发现凸显了FECH基因突变的异质性和特异性。患者经熊去氧胆酸（UDCA）治疗后，症状和肝功能检测结果得到明显改善（图3）。
结论
本报告介绍了一例不明原因长期反复肝酶异常的患者，经熊去氧胆酸治疗可缓解，这可能与其FECH基因的c.315-48T>C变异有关。这一观察结果扩展了FECH 等位基因异常与临床症状之间的新信息。
投稿：2024年8月23日；修回：2024年10月21日；接受：2024年11月5日；上线：2024年11月28日
上海中医药大学附属曙光医院肝病科副主任，副主任医师，副教授，博士生导师。主要从事中西医结合防治肝病的临床及研究工作；
获得国家优青，上海市曙光计划，晨光计划，启明星计划，浦东新区明珠菁英人才，优秀青年医学人才培养计划，青年拔尖人才计划等人才项目，获得上海市青年岗位能手，银蛇奖三等奖，医树奖-青年科技创新奖、上海市卫生系统青年人才奖励基金会恒杰专项技术扶持计划三等奖等荣誉；
主持科研项目9项，其中国家自然科学基金4项。在专业期刊发表论文80篇，SCI收录61篇（其中第一/通讯作者35篇，包括Gut, Science Advances, ACS Nano, Biomaterials, APSB, JNB, JITC, JCR等著名杂志）；
曾先后于第63届美国肝病年会，第26届亚太肝病年会，第9、11届亚太肝癌专家年会等国际会议上就研究成果发表口头报告，两次在国际会议获得青年研究学者奖。
上海中医药大学博士研究生，专业方向为中西医结合防治肝病；
主要从事中西医结合防治肝病的临床及研究工作。