A GLOBAL PERSPECTIVE ON ORAL VACCINATION OF WILDLIFE AGAINST RABIES
前记：
人类狂犬病的99%以上来源于狗。只要实现了狗群中狂犬病的彻底消除，就能确保人类狂犬病的彻底消除。
2015年12月，世界卫生组织（WHO）等国际组织联合提出了到2030年在全球实现犬介导的人类狂犬病零死亡（Rabies: Zero by 2030）的战略目标。我国政府也承诺将在2030年全面消除本土狂犬病。
由于狂犬病毒在多种野生动物中持续传播，难以通过疫苗接种或隔离彻底消灭，对狂犬病目前设立的目标只能是消除而不是根除，只能是要求在人类及其主要传染源--狗中将狂犬病彻底消除。
在猫狗和人群中消除狂犬病以后，仍然存在从野生动物输入狂犬病的风险，仍需持续监测野生动物和猫狗并采取防控措施，如发现突发的由野生动物引发的狂犬病的个别病例，要及时在周边的猫狗和人群中进行预防性疫苗接种，以防疫情扩大。
理想状态当然是将狂犬病彻底根除，因此从现在开始就要积极探索在野生动物中消除狂犬病的可行方法。
以下综述论文概述了野生动物口服狂犬病疫苗研究的历史、现状和对未来的展望（见参考文献）。
该综述论文的7位作者都是国际知名的狂犬病专家，分别来自美国、加拿大、法国、以色列、德国和韩国。其第一和通讯作者是美国的Charles E. Rupprecht博士，他是目前在世的全球最著名的狂犬病专家，是过去三十年全球在狂犬病研究方面发表论文最多的作者，曾于2021年获得国际兽医卫生协会( International Veterinary Health，IVH)的狂犬病英雄奖（Rabies Hero Awards）（见相关博文）。
野生动物口服狂犬病疫苗:全球展望(13)
5.在各地理区域的应用(REGIONAL APPLICATIONS) (续)
5.3. 加拿大(Canada)(3)
ORV(口服狂犬病疫苗）项目的监测：加拿大 ORV 项目的开展在很大程度上依赖于本国的初步研究以及 ORV 技术的改进。此外，该项目还融合了全球各地的经验和研究进展，尤其是来自欧洲和美国的经验和研究成果。不同的 RABV 变种、目标物种、栖息地类型、季节以及口服疫苗类型都会导致特定 ORV 项目成功的差异。评估加拿大 ORV 项目的成功程度主要通过三种方法进行：通过四环素生物标志物评估针对目标野生动物的诱饵摄入情况；通过测量目标物种中的狂犬病毒中和抗体（VNA）来表明免疫情况；以及通过强化的狂犬病监测（ERS ，enhanced rabies surveillance）来确定该项目对野生动物群体中狂犬病病例数目的影响。通常，这三种方法会同时使用。
在加拿大，仅使用生物标志物四环素盐酸盐来评估口服诱饵的接受率。使用这一生物标志物有助于开发和提升ORV项目的效率。然而，由于四环素供应方面的问题 (Fry and Dunbar 2007)、环境方面的担忧 (Daghrir and Drogui 2013)以及标记可靠性 (Johnston et al. 2005; Rosatte et al. 2008; Sobey et al. 2013)等原因，四环素浸渍诱饵在加拿大最后一次大规模使用是在 2012 年，并最终在 2019 年仅用于较小规模的研究，均在安大略省进行。开发诸如碘酚酸（ iophenoxic acid ）这样的生物标志物可能在未来更有希望(Berentsen et al. 2019)。
对野生动物疫苗接种效果的评估，既有通过圈养动物试验得出的结论(Lawson et al. 1997; Brown et al. 2012, 2014a, 2014b)，也有针对活捕野生动物进行的现场研究得出的结果，这些研究对狂犬病毒特异性 VNA（病毒中和抗体）进行了血清学分析(Rosatte et al. 2008, 2009b, 2011; Fehlner-Gardiner et al. 2012; Mainguy et al. 2013; Elmgren and Wandeler 19）。狂犬病管理行动包括ORV项目的成功，，都是通过野生动物狂犬病管理人员专门设计的 ERS （强化的狂犬病监测）计划来监测和评估的，这些计划针对特定物种、地点和风险因素，以直接且近乎实时地提供 ORV 计划有效性和早期发现新狂犬病病例的可衡量指标 (Kirby et al. 2017)。在加拿大，ERS 计划在安大略省、魁北克省和新不伦瑞克省设立，用于早期发现新的狂犬病毒入侵，并衡量消除计划的有效性 (Middel et al. 2017; Rees et al. 2011; Allan et al. 2021)。
随着加拿大东部地区ORV项目的逐步成熟，许多项目的预算优先将资源投入到应用狂犬病管理技术以及ERS （强化的狂犬病监测））方面，而非像早期那样侧重于研究和开发。欧洲野生动物狂犬病研究人员也强调了ERS 评估的重要性，以确定 ORV 项目的应用区域 (Freuling et al. 2013b)。2010 年，简单、灵敏、特异且经济实惠的狂犬病毒（RABV）诊断筛查测试，如直接快速组织化学检测（direct rapid immuno-histochemical test，DRIT）已在加拿大得以开发，并在安大略省、魁北克省和新不伦瑞克省的野生动物狂犬病控制项目中得到了广泛应用 (Middel et al. 2017; Allan et al. 2021)。在准实时监测狂犬病病例以及对ORV 项目的响应方面，已有大量投入（图 5）。
图 5. 展示在 20 世纪 80 年代后期，随着野生动物狂犬病疫苗接种工作的开展，加拿大狂犬病病例数量持续稳步下降的情况。
(未完待续)
参考文献：
Charles E. Rupprecht, Tore Buchanan, Florence Cliquet, Roni King, Thomas Muller,Boris Yakobson, and Dong-Kun Yang, Journal of Wildlife Diseases, 60(2) : 241-284 , 2024, URL: https://doi.org/10.7589/JWD-D-23-00078.
