肿瘤的免疫治疗范围是比较广的,大家所熟悉的PD-1抑制剂是通过松开被癌细胞抑制的免疫细胞来杀死癌细胞,HPV疫苗属于预防宫颈癌的免疫治疗药物。直接或间接涉及到人体免疫系统的药物都是免疫治疗药物的范围。尽管免疫检查点抑制剂已经获批上市,但是PD-1药物存在治疗应答率偏低和生存期延长有限的问题。所以就出现了癌症治疗疫苗和溶瘤病毒等新型免疫治疗药物。
1、溶瘤病毒的简介
溶瘤病毒是一类具有复制能力的肿瘤杀伤型病毒,世界上最早出现的溶瘤病毒报道是一个偶然事件,一名宫颈癌患者在感染狂犬病病毒之后肿瘤病灶随之消失。1991年,科学家Martuza报道转基因HSV病毒在恶性胶质瘤有治疗效果。
随之对溶瘤病毒研究的深入,很多科学家开始改造病毒来提升攻击癌细胞的效率,降低对正常人体细胞的影响,溶瘤病毒一般是通过对癌细胞感染、在癌细胞内大量复制并杀死癌细胞,同时刺激免疫反应来攻击癌症。2015年美国安进公司的T-VEC成为首个被美国FDA批准的溶瘤病毒疗法,用于治疗黑色素瘤。名为Pelareorep的溶瘤病毒则是针对乳腺癌、胰腺癌开展人体临床试验,腺病毒载体溶瘤病毒DNX-2401获得了美国FDA的孤儿药资格用于治疗胶质母细胞瘤。中国科学家则在国际学术期刊《Cell》等发布研究成果,报道静脉注射溶瘤病毒治疗晚期恶性肿瘤。这种免疫治疗的新药物正在逐渐扮演它的角色。
2、溶瘤病毒类临床试验值不值得参加?
一般来说比较新治疗机制的药物都是一期或二期临床试验,招募的患者也是比较处于后线治疗的位置,也就是患者在使用临床标准治疗后无效的情况下才考虑的入组。如果临床试验数据较好则会逐渐将药物放到一线治疗的位置。目前公布的资料显示国内的溶瘤病毒临床试验并不是很多,属于一期临床试验。
溶瘤病毒治疗实体瘤的临床试验公示信息
这项临床试验的相关要求并不是很高,使用的药物为注射用重组溶瘤病毒M1,要求如下:
组织学或细胞学确认的不能手术治疗的且经系统性标准治疗失败或目前尚无有效标准治疗的局部晚期或转移性实体瘤患者,如:肝细胞癌、宫颈癌、前列腺癌和黑色素瘤等;
至少有一个无法手术切除且可直接瘤内注射或通过影像学引导实施瘤内注射的病灶(病灶最长径在1到5厘米之间);
年龄为18到75 周岁;
ECOG体力状态评分0~1分(基本正常的行动能力而非卧床不起);
这项临床试验开展的机构在中山大学肿瘤防治中心,牵头专家为徐瑞华教授。拟定招募24人。从上面的相关介绍信息和临床试验公示的信息看,这个临床试验比较适合靶向药、免疫治疗药物耐药的患者,通过使用溶瘤病毒治疗来做一下间隔和缓冲,后面再次实现靶向药的再挑战。比如ALK基因突变的患者如果三代靶向药都完全耐药且没有更好的治疗办法,参加溶瘤病毒临床试验来暂停靶向药的使用,将耐药的癌细胞群杀灭一下,然后再次重启靶向药的使用将会一个比较理想的情况。欢迎大家关注癌度,加入癌度病友群交流上述治疗思路。