恶性肿瘤的治疗一般分为靶向药治疗、免疫治疗和传统的放化疗,靶向药需要有针对性的驱动型基因突变,比如肺癌的EGFR或ALK基因的靶向药。一些泛靶点的靶向药主要是针对抗血管生成信号通路,如安罗替尼和仑伐替尼等等。为了增加治疗的应答率和延长患者生存期,很多恶性肿瘤开展将PD-1类的免疫检查点抑制剂和抗血管生成靶向药组合,如果肝细胞癌的帕博利珠单抗联合仑伐替尼,多项临床研究数据表明,PD-1抑制剂和抗血管生成靶向药组合能提升治疗的效率。在结直肠癌里这两类药物组合的研究数据不是很多,今天癌度就给大家介绍一款药物,B1962这款双靶点免疫治疗药物正在探索肠癌的治疗。
1、B1962和结直肠癌的治疗
对于结直肠癌来说,一般是先进行相应的基因检测,以判断KRAS、BRAF、PIK3CA和微卫星不稳定型(MSI)的情况,如果MSI是不稳定型则可以使用免疫治疗获益,不过肠癌出现微卫星高度不稳定型的概率比较低,所以一般还是会根据KRAS这些基因突变情况调整用药。如果KRAS是突变型的则会一线使用贝伐单抗联合标准化疗,如果KRAS基因是没有发生突变则使用EGFR抗体药物西妥昔单抗联合标准化疗。
结直肠癌一线治疗之后则就进入了二线治疗,对于微卫星稳定型肠癌的二线治疗来说比较缺乏好的办法,单独使用免疫检查点抑制剂是肯定不够的。所以研究者就开始设计了B1962这款药在肠癌的临床试验。B1962具有两个靶点:分别是PD-L1和抗血管内皮生长因子(VEGF),通过阻断PD—L1可以松开被癌细胞抑制的免疫细胞。而对VEGF信号通路的阻断,则可以增加肿瘤组织的淋巴细胞浸润,降低肿瘤对PD-1和PD-L1抗体的耐药,协同发挥抗肿瘤的作用,而且由于属于一款药两个靶点,所以输注方便且患者的耐受性也比较好。
免疫检查点抑制剂的作用机制
2、入组使用B1962的相关要求
目前公布的信息表明,B1962治疗晚期肠癌的临床试验属于多中心、开放IIb期临床试验,拟定入组80名患者。在国内20多个医院可筛选入组免费用药。从治疗线数来看属于二线以及二线以上的治疗位置,也就是肠癌患者使用标准治疗 后疾病进展或毒副作用不可耐受才参加,既往标准治疗方案须包含奥沙利铂、伊立替康、氟尿嘧啶类药物,下面是一些其他的需求。
年龄在18岁至75岁之间,男女性别不限;
远处转移或不可切除的局部晚期结直肠癌,临床标准治疗后无效或不能耐受。(无效的标准是病灶增大超过20%或出现了新的转移灶);
组织学或细胞病理学确诊的结肠或直肠腺癌,包括阑尾腺癌;
经过CT或核磁影像学检查证实,至少存在一个大于1厘米的可评估肿瘤病灶。
体力评分为0到1,也就是具备基本的行走能力。
既往没有使用过免疫检查点抑制剂治疗,这个很好理解,如果之前用过免疫治疗药物了,再入组使用类似机制的药物可能不一定获益很大,尽管这是属于双抗类药物。其他的一些入组要求可以联系癌度咨询。