医脉通导读
本项纳入随机对照试验的系统综述和meta分析显示，糖尿病或肥胖患者使用GLP-1受体激动剂（如，利拉鲁肽、司美格鲁肽）时，发生自杀自伤相关不良事件的风险较安慰剂无显著升高。
肥胖是人类健康的大敌。作为肥胖的标准治疗手段之一，减重手术与自杀风险增加存在小幅但令人关注的相关性。胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，如利拉鲁肽和司美格鲁肽，最初用于治疗糖尿病，近年来被广泛用于减重。然而，此类药物的精神安全性，包括与自杀风险的相关性，同样引发了关注。
一项3月19日在线发表于JAMA Psychiatry.（影响因子 22.5，Q1）的系统综述和meta分析中，伊朗德黑兰医科大学Pouya Ebrahimi等系统检索了 MEDLINE、Embase、ClinicalTrials.gov 和 Cochrane 数据库截至2023年8月29日收录的时长至少6个月的随机临床试验，旨在评估成人糖尿病或肥胖患者使用GLP-1受体激动剂的自杀和自伤风险，主要终点为自杀成功、自杀未遂、自杀意念、自伤的汇总发生率。
研究者从7,279篇题录中筛选出144项符合入组标准的随机对照研究。这些研究中，只有31项记录了自伤自杀相关不良事件的发生率，其中27项为GLP-1受体激动剂和安慰剂的比较，共59,403名受试者（GLP-1受体激动剂组32,357人），平均 (SD) 年龄59.5 (9.0) 岁，女性44.0%，总随访量142,835人年。另外4项为GLP-1受体激动剂和二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂的比较。
针对27项随机安慰剂对照研究的汇总分析显示，使用GLP-1受体激动剂或安慰剂的患者自杀自伤相关不良事件的发生率均很低，分别为0.044/100人年和0.040/100人年，两组无统计学显著性差异（风险比 [RR] 0.76; 95% CI, 0.48-1.21; P = .24）。
11项研究（共5,999名患者）将存在自杀未遂或抑郁病史作为排除标准，排除这些研究未改变总体结果。亚组分析中，患者是否患有糖尿病对于GLP-1受体激动剂和自杀自伤风险的相关性无显著影响，GLP-1受体激动剂的具体种类同样无显著影响（表1）。
表1 亚组及敏感性分析结果
5项研究因失访人数超过5%，被视为存在偏倚风险。其他研究的异质性及偏倚风险不高。
本项针对随机对照试验的系统综述和meta分析不支持糖尿病或肥胖患者使用GLP-1受体激动剂与不良精神事件风险增加之间的相关性，包括自杀成功、自杀未遂、自杀意念和自伤。尽管这一结果有助于减轻人们的担忧，但日后仍有必要持续监测，以找到那些相关风险可能升高的患者亚组，如共病精神障碍的患者——这些患者经常被排除在随机对照试验之外。