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心血管-肾脏-代谢（CKM）综合征属于一种新概念，自2023年10月美国心脏病协会发布科学声明给出正式定义以来，受到国内外医学领域的格外关注与讨论。近日，由北京鸿远慈善基金会主办的“鼎力共管，早塑新申——2025 CKM共管共治国际前沿论坛”在北京、上海、广州、成都和武汉五城联动召开。众多国内外知名专家学者齐聚一堂，共探CKM领域的学术前沿与创新理念。本期医脉通特邀中部战区总医院向光大教授和河南科技大学临床医学院姜宏卫教授，围绕CKM的优化管理策略分享真知灼见，以期为临床医生提供宝贵的新思路和实践经验。
向光大教授指出，2型糖尿病（T2DM）、慢性肾脏疾病（CKD）和心血管疾病（CVD）是威胁人类健康的常见慢性疾病，三者具有共同的病理生理机制，存在相互有害的促进作用。目前，我国糖尿病患者CKD患病率为32.6%，在CKD患者中，22.3%有CVD病史1。此外，一项横断面研究结果显示，我国67.5%的T2DM患者面临CVD极高风险，100%的合并动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）/蛋白尿/肾功能受损的T2DM患者面临CVD极高风险2。
然而，在严峻的防控形势下，我国糖尿病患者CKD知晓率及筛查率仍处于较低水平，部分患者在确诊时就已出现了白蛋白尿3。既往观念认为，微量白蛋白尿出现时，患者还处于“疾病早期”。实际上，CKD被诊断时，其肾单位损伤已超过50%4，心肾疾病进展风险显著增加5,6。更加令人警醒的是，估计肾小球滤过率（eGFR）正常的患者，即使尿白蛋白/肌酐比值（UACR）为10-29 mg/g，其心血管死亡和肾衰风险已升高30%和80%7。鉴于蛋白尿低水平升高的危害，美国肾脏基金会和食品与药品管理局（NKF/FDA）提出了“低水平白蛋白尿的”概念，以推动更早期的干预8。在此背景下，加强CKM的早筛、早诊、早治，推动疾病管理关口前移，已成为医学界的共识。
炎症/纤维化是联通CKM综合征关键的病理生理机制，且贯穿T2DM相关CKD发生发展全程（图1）。当体内炎症、氧化应激、纤维化相关通路被激活后，可导致心肾靶器官损伤，并进一步推动心血管与肾脏疾病的进展9,10。因此，阻断炎症纤维化是延缓CKM综合征以及T2DM相关CKD早期管理的关键靶点。
图1. 炎症纤维化贯穿T2DM相关CKD疾病发生发展全程，需要早期干预
既往研究表明，盐皮质激素受体（MR）过度活化是炎症纤维化进展的重要通路，其在心肾多种细胞均有分布，密切参与炎症纤维化的发生发展11-13。非奈利酮作为第三代高选择性、新型口服非甾体盐皮质激素受体拮抗剂（nsMRA），可全面抑制MR过度活化，直击疾病本质，有效阻断炎症纤维化、降低蛋白尿的同时，还具有心肾保护作用（图2）。
图2. 非奈利酮直接阻断MR过度活化，改善心肾结局
目前，非奈利酮在心肾获益方面积累了丰富的循证医学证据，从基础研究到II期、III期临床试验，均显示出显著降低UACR、保护心血管及延缓肾脏病进展方面的疗效，为其在CKM共管共治中的应用奠定了坚实的基础。其中，FIDELITY研究中国亚组分析显示，非奈利酮可显著降低T2DM相关CKD早期至晚期患者UACR达33%，降低心血管复合终点事件风险18%，降低肾脏复合终点风险达43%，显示出比整体人群更优的肾脏获益14。此外，FIGARO-DKD研究事后分析进一步证实，非奈利酮可显著降低T2DM相关CKD早期伴微量白蛋白尿患者UACR 33%（图3），显著降低白蛋白尿由微量进展至大量风险达41%15。基于上述研究结果不难发现，非奈利酮在疾病早期阶段即可发挥治疗作用，因此针对符合适应症的患者，尽早启动，有利于最大化患者获益。
图3. 在UACR 30-300mg/g的患者中，非奈利酮显著降低UACR 33%
近年来，糖尿病与CKD、CVD的相互作用与共同管理理念逐渐深入人心。CKM概念的提出，也正是反映了打破学科间壁垒，共管共治的积极态度。姜宏卫教授指出，CKM早期病理进展即涉及多种驱动因素，内分泌科、肾内科、心内科等多科室联合诊疗的模式已成大势所趋。临床需在制度层面建立标准化的协作流程，并通过学会发布指南和专家共识，推动多学科协作的规范化实施，进一步优化CKM的全程管理。
内分泌科在CKM的早期管理中扮演着重要角色，其职责不仅限于代谢异常的调控，还需将视野拓展至对心肾等主要靶器官的保护。非奈利酮作为新型nsMRA，填补了当下糖肾治疗领域的空白，其与肾素-血管紧张素系统抑制剂（RASi）、钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT-2i）组成的“金三角”，通过作用于炎症纤维化途径、血流动力学及代谢，全面、多通路地为患者带来心肾获益，已成为T2DM相关CKD患者重要的治疗方案。
姜宏卫教授强调，对于高风险或极高风险的肾功能下降和心血管事件人群，尤其是那些严重白蛋白尿但肾功能保留的患者，应优先考虑早期联合治疗（图4）16，这对于维持肾功能和提升患者生存率有长期益处。
图4. 尽早应用快速序列疗法最大化心肾获益，减少治疗延误
CKM综合征是一种系统性疾病，随着时间的推移，患者面临较高的心肾疾病进展和死亡风险。因此，加强对CKM综合征的早期干预对于改善患者长期预后至关重要。炎症和纤维化是联通CKM综合征关键的病理生理机制，非奈利酮作为新型nsMRA，可充分阻断炎症纤维化，改善蛋白尿，降低心肾事件风险，在疾病早期干预中效果显著。相信通过多学科团队的协作，非奈利酮可高效助力CKM的共管共治，帮助更多患者实现高质量生存。
向光大 教授
医学博士, 博士生导师 2010-2011年在美国德克萨斯大学作博士后访问学者 入选湖北省医学领军人才，全军科技拔尖人才，获中国医师奖 享受国务院政府特殊津贴 中华医学会糖尿病分会常委 中华医学会胰岛素抵抗学组组长 湖北省医师协会内分泌代谢科医师分会主任委员 湖北省医学会内分泌专业名誉主任委员 解放军内分泌专业副主任委员 《Diabetes Metabolism Research and Review》、《中华糖尿病杂志》、《中国糖尿病杂志》编委 先后发表学术论文300多篇，其中以第一作者及通讯作者在国际著名学术期刊如《Science Advances》、《Nature Metabolism》、《Diabetes》《Diabetes Care》、《Diabetologia》等刊物上发表SCI学术论文50多篇 获得国家自然科学基金面上项目5项，国家重点研发计划子项目1项 以第一完成人获得湖北省科技进步一等奖2项和二等奖1项 军队医疗成果二等奖3项，主编《临床甲状腺病学》（人民卫生出版社）
姜宏卫 教授
主任医师，教授，博导，内分泌学科带头人 河南科技大学临床医学院/第一附属医院 副院长 河南省罕见病重点实验室 执行主任 中国1型糖尿病联盟 副主席 中国民族卫生协会糖尿病学分会 副主任委员 中国医师协会内分泌代谢科医师分会 委员 中国药促会糖尿病与代谢性疾病药物临床研究专委会 委员 中国医院协会罕见病专业委员会 常务委员 中国医师协会医学遗传医师分会 人类遗传学与基因组医学 副组长 主持2项国家自然科学基金、参与5项国家重大专项/科技支撑计划项目、十余项省部级重点项目，先后在EClinicalMedicine、Nature communication，Autophagy及Diabetes等杂志发表论文100余篇
参考文献
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