1.3月17日晚，上海科技大学王皞鹏等合作在顶刊Cell上发表了关于配体诱导的泛素化释放LAG3免疫检查点功能的研究。
2.该研究发现，淋巴细胞激活基因3在配体结合后会发生强烈的非K48连接的多聚泛素化，促进LAG3的抑制功能。
3.LAG3的泛素化对于LAG3在体内介导的抗肿瘤免疫抑制至关重要。
4.此外，患者队列分析表明，LAG3/CBL的共表达可能作为LAG3阻断治疗反应的生物标志物。
5.该研究为靶向免疫检查点的精准治疗提供了新策略。
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3月17日晚，上海科技大学王皞鹏与中国科学院分子细胞科学卓越创新中心许琛琦、美国匹兹堡大学医学院Dario Vignali、北京大学孔燕以及百济神州沈志荣合作作为共同通讯在顶刊Cell上发表了最新研究成果。该研究报道了配体诱导的泛素化通过阻碍信号基序的膜隔离，从而释放LAG3免疫检查点的功能。该研究发现，淋巴细胞激活基因3（LAG3，PD-1和CTLA-4之后相关药物为第三个获FDA批准的免疫检查点药物）在配体结合后会发生强烈的非K48连接的多聚泛素化，这促进了LAG3的抑制功能，而不会导致其降解。这种泛素化可由主要组织相容性复合体II类（MHC II类）分子和膜结合型（而非可溶性）纤维蛋白原样蛋白1（FGL1）的结合触发。由E3连接酶c-Cbl和Cbl-b冗余介导的LAG3泛素化，破坏了富含碱性残基的近膜序列的膜结合能力，从而使LAG3的胞质尾区稳定在一种与膜分离的构象中，进而能够传递信号。
此外，LAG3的泛素化对于LAG3在体内介导的抗肿瘤免疫抑制至关重要。与此一致地，LAG3治疗性抗体可抑制LAG3的泛素化，这与它们的检查点阻断效应相关。此外，患者队列分析表明，LAG3/CBL的共表达可能作为LAG3阻断治疗反应的生物标志物。总之，该研究首次揭示了一种在癌症免疫治疗中具有转化潜力的免疫检查点（LAG3）触发机制，并开发了基于功能性生物标志物的疗效预测体系，为靶向免疫检查点的精准治疗提供了新策略。
本文第一完成单位为上海科技大学，这也是上科大2025年以第一完成单位发表的首篇CNS顶刊。文章第一通讯作者为上海科技大学的王皞鹏，他2003年本科毕业于南京大学强化部，2009年博士毕业于美国圣祖德儿童研究医院/田纳西大学健康医学中心。博士毕业后在加州大学伯克利分校进行博士后研究，2015年回国加入上海科技大学至今（国家高层次人才计划），目前为该校生命科学与技术学院常任副教授。王皞鹏致力于开发新型免疫细胞疗法，主要研究领域为：肿瘤免疫，CAR-T，TCR-T和免疫检查点等，他曾入选2024年度首批“尚思探索学者”名单。
值得一提的是，今年以来上海地区的高校和科研机构在CNS三大顶刊上表现亮眼，2025年以来已有多个单位以第一单位在三大顶刊上发文，其中上海传统两强—复旦大学和上海交通大学均发表了5篇及以上的CNS，目前暂居国内高校CNS发文榜的第二和第三位，仅次于北京大学（截至3月19日）；另外地处上海的上海大学、华东理工大学和本次的上海科技大学今年均以第一完成单位实现了在CNS顶刊发文。
除了上海地区的高校表现出色外，位于上海的中科院各下属科研院所同样表现亮眼，首当其冲的就是中国科学院分子植物科学卓越创新中心（原上海植生所），其目前已发表了多达5篇顶刊，位居国内科研院所的首位，这对于一个中科院下属院所是相当不易的；另外地处上海的中科院脑科学与智能技术卓越创新中心、中科院上海药物研究所和中科院分子细胞科学卓越创新中心等今年均已实现了在CNS上发文。我没有详细统计，但感觉今年以来位于上海的高校和科研院所的顶刊发文量不一定比常年占据国内第一的北京少，今年应该是上海地区科研爆发的一年了。