▎药明康德内容团队编辑

日前，研究人员发表了阿斯利康（AstraZeneca）重磅EGFR抑制剂奥希替尼（英文商品名Tagrisso），在3期临床试验ADAURA中，作为辅助疗法，治疗早期（IB、II和IIIA期）携带EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的最新数据分析结果。数据分析显示，奥希替尼显著改善了早期肺癌患者的无病生存期。利用基于循环肿瘤DNA的灵敏检测，研究人员发现，在手术切除肿瘤后接受奥希替尼辅助治疗的患者亚群中，86%的患者在36个月时未发现分子残余病灶（molecular residual disease，MRD）或传统成像技术检测到的疾病复发。与安慰剂组相比，将疾病复发的风险降低77%（HR=0.23，95% CI：0.15-0.36）。

ADAURA是一项随机双盲、含安慰剂对照的全球性3期临床试验，682名处于IB、II和IIIA期的EGFR突变非小细胞肺癌患者，经过完全肿瘤切除后，接受奥希替尼或安慰剂治疗，治疗时间为三年或直到疾病复发为止。此前公布的临床试验结果显示，奥希替尼显著改善患者的生存期，5年生存率达88%。

这项研究是一项对ADAURA试验中220名患者（奥希替尼组112例，安慰剂组108例）的探索性事后分析，目标是判断基于循环肿瘤DNA的MRD检测能否预测癌症的复发，并指导患者的个体化治疗。

研究发现，在所有220名患者中，68名患者在研究分析阶段通过基于循环肿瘤DNA的检测发现MRD。在奥希替尼组患者中，87%（97/112）的患者在研究分析阶段未发现MRD，安慰剂组这一数值为51%（55/108）。在奥希替尼组中发现MRD的15名患者中，大部分（67%）在中断或者完成奥希替尼治疗一定时间后发现MRD。

▲奥希替尼治疗对NSCLC患者的MRD事件和临床疾病复发事件的影响（图片来源：参考资料[2]）

这项研究同时分析了MRD检测能否用于预测患者的临床疾病复发。研究发现，在所有220名患者中有62名患者出现临床疾病复发，并且在MRD检测中发现MRD。在这些患者中，发现MRD的时间平均比发现临床疾病复发的时间提前4.7个月（95% CI：2.2-5.6）。

研究人员表示，在这项分析中，奥希替尼显著延长了患者的无复发生存期，支持在手术后接受奥希替尼的辅助治疗可能帮助在某些患者中消灭残余的微小病灶，导致在停止辅助治疗后的长期获益。

此外，这项研究支持基于循环肿瘤DNA的MRD检测作为预测临床疾病复发的手段。对MRD的监控可能为手术后的个体化辅助治疗提供有力的分析工具。在发现MRD的患者中，可能通过延长奥希替尼的治疗时间，或者采用组合疗法强化辅助治疗的策略，来进一步降低疾病复发的风险。不过研究人员同时指出，这种个体化的辅助治疗策略仍然需要前瞻性临床试验来准确评估其获益/风险比。

奥希替尼是第三代、不可逆的EGFR酪氨酸激酶抑制剂，已在临床证实对NSCLC具有疗效。奥希替尼获批的适应症包括用于治疗局部晚期或转移性EGFR突变NSCLC，以及早期EGFR突变NSCLC的辅助治疗。2024年2月，奥希替尼与化疗构成的组合疗法获FDA批准，用于治疗局部晚期或转移性EGFR突变非小细胞肺癌成人患者。