《Nano Lett.》武汉大学张先正/陈巍海：酸响应性水凝胶，实现化学-免疫协同治疗！

武汉大学张先正教授和陈巍海教授开发了一种酸响应性水凝胶（ODCM@AZD），其包裹了阿霉素（DOX）、Mn²⁺和AZD2281，能够实现化学-免疫协同治疗。

本文要点：

（1）ODCM@AZD可以在肿瘤微环境中特异性降解以释放负载的治疗药物。释放的DOX可杀死肿瘤细胞，产生丰富的细胞质DNA；释放的AZD2281可以抑制肿瘤细胞的DNA修复途径，增强化疗效果，促进损伤DNA的积累；而Mn²⁺介导的类芬顿反应所产生的活性氧（ROS）则能够进一步加剧这一过程。

（2）此外，Mn²⁺也可同时增加cGAS对细胞质DNA的敏感性，刺激cGAS-STING通路，进而能够协同DOX介导的免疫原性细胞死亡（ICD）启动强大的抗肿瘤免疫应答。实验结果表明，ODCM@AZD联合免疫检查点阻断（ICB）可显著提高全身抗肿瘤免疫，增强对远端和复发肿瘤的治疗效果。综上所述，该研究能够为实现抗肿瘤化学免疫治疗提供一个新的思路。

参考文献：

Yan-Tong Lin. et al. Acid-Responsive Biocompatible Hydrogel Modulating Tumor DNASelf-Repair Collaborated with Chemotherapy for Boosting STINGPathway-Associated Immunotherapy. Nano Letters. 2025

DOI: 10.1021/acs.nanolett.5c00358

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.5c00358

来源：奇物论