说到肺癌亚型的非小细胞肺癌,就不得不提到两个基因的名字,分别是EGFR基因和ALK基因,这两个基因突变属于比较常见的肿瘤驱动型基因突变,相应的获批靶向药也比较多。ALK基因的突变形式是与其他的基因发生融合,通过免疫组化、二代基因测序都能做出相应的检测。需要说明医院里进行的免疫组化ALK检测有一定的漏检率,最为准确的办法还是使用肿瘤组织样本进行二代基因测序,目前仅需要3000元就可以进行36个基因的全部序列测定,二代基因测序不仅可以检测出来ALK基因融合突变,还可以判断ALK基因的融合突变亚型,不同的ALK基因突变亚型使用靶向药的效果是不同的。
1、ALK的靶向药,二三代之争
克唑替尼属于第一代ALK靶向药,阿来替尼、塞瑞替尼、布格替尼则是第二代ALK靶向药,洛拉替尼则是第三代ALK靶向药,之前很多靶向药尚未获批,因此患者往往是从第一代靶向药克唑替尼用起来,根据后面的耐药基因突变不断选择ALK的二代靶向药和三代靶向药。
根据最近的临床试验结果,如果将第三代靶向药洛拉替尼直接用于一线治疗,也就是患者确诊病情后首次使用的药物就是洛拉替尼,60%的患者在5年内病情无进展,而第一代靶向药克唑替尼只有8%的患者5年内病情无进展。三代靶向药洛拉替尼将疾病进展或死亡风险降低了81%。
洛拉替尼一线治疗ALK阳性肺癌的生存期数据
基于上面的研究数据,洛拉替尼被批准用于ALK阳性非小细胞肺癌的一线治疗。二代靶向药阿来替尼一线治疗的中位无进展生存时间是41.6个月,恩沙替尼一线治疗的中位无进展生存期是31.3个月,塞瑞替尼一线治疗亚洲人群的中位无进展生存期是26.3个月,布格替尼一线治疗ALK肺癌的中位无进展生存期是24个月。伊鲁阿克一线治疗的中位无进展生存期是27.7个月,依奉阿克一线治疗的中位无进展生存期是24.87个月。从疗效数据看,如果选二代靶向药应该是阿来替尼更好一些,当然不同的药物不是在同一个临床试验里,也不能简单将生存期数据对比。但是一线治疗直接使用二代靶向药还是三代靶向药还依然存在讨论。
2、不选了,直接免费使用三代靶向药CT-3505
上面ALK的二代靶向药已经很多了,CT-3505则是新的ALK第三代靶向药,也就是这款药可以抑制多种ALK基因的耐药位点,在相应的临床试验中,CT-3505展现出良好的安全性和卓越的疗效。特别是第一代、第二代靶向药耐药之后使用CT-3505展现出较好效果。