2025 post ASCO GI 胆胰领域进展速递 | 学术盛会大咖齐聚,共话胆胰肿瘤研究热点与前沿动态


胰腺及胆道肿瘤恶性程度高,整体预后差,有效治疗依旧是临床难题。刚刚落下帷幕的美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会(ASCO GI)上,多项胰腺及胆道肿瘤重要研究公布结果。为掌握诊疗最新进展,优化患者治疗选择,2025 年 2 月 25 日,由北京健康促进会主办丁香园协办的「2025 肿瘤领域学科诊疗交流项目——2025 post ASCO GI 胆胰肿瘤新进展速递」于线上召开。会议邀请陆军军医大学西南医院梁后杰教授,上海交通大学医学院附属仁济医院王理伟教授担任大会主席,多位胆胰肿瘤领域知名专家汇聚一堂,深入解读和探讨 ASCO GI 会议中胆胰肿瘤围手术期、一线和二线治疗重要研究进展,以期为临床实践带来参考与借鉴。

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ASCO GI 胰腺癌研究新进展:以患者为中心,多种治疗方法的探索


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四川大学华西医院曹丹教授从胰腺癌围手术期到晚期治疗分享胰腺癌最新研究进展。局部晚期胰腺癌术前接受 FOLFIRINOX (5-FU+LV+ 伊立替康+奥沙利铂)方案较 AG(白蛋白紫杉醇+吉西他滨)方案具有更佳总生存(OS)结局,术前化疗 ≥ 6 个月患者 OS 延长(图 1)[1]。手术前肿瘤标志物正常、病理缓解和术后化疗的患者 OS 更好。新辅助治疗后行手术切除,在胰腺癌各分期患者中的 OS 获益一致[2]。化疗联合 Pamrevlumab 治疗局晚期胰腺癌患者,未能显著改善无复发生存和总生存(图 2) [3]

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图 1. 局部晚期胰腺癌最佳转化策略

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图 2. LAPIS 研究结果

晚期胰腺癌的一线治疗,化疗仍是基石。NAPOLI-3 研究既往公布数据显示 NALIRIFOX(伊立替康脂质体+奥沙利铂 +5-FU+LV)方案用于晚期胰腺癌一线治疗疗效显著优于 AG 方案:ORR 41.8% vs 36.2%,中位 PFS 7.4 月 vs 5.6 月,中位 OS 11.1 月 vs 9.2 月(图 3)。本次公布 NAPOLI-3 研究的两项事后分析,分别探讨了 NALIRIFOX 方案剂量调整对治疗结局的影响及 UGT1A1*28 多态性对剂量调整的影响,结果显示:NALIRIFOX 方案中伊立替康脂质体或奥沙利铂的剂量调整不影响患者的 OS(图 4),因不良反应导致减量治疗的患者拥有更长的持续暴露时间和更高的累积剂量[4];UGT1A1*28 基因多态性不影响腹泻、恶心、呕吐的发生率,且 NALIRIFOX 方案的剂量调整跟 UGT1A1*28 基因多态性不相关[5],该事后分析有助于临床进一步优化患者治疗管理。美国一项回顾性研究分析符合 NAPOLI-3 研究入组的人群在真实世界中接受 FOLFIRINOX 方案,中位 OS 是 9.1 个月,而接受 mFOLFIRINOX 方案人群的中位 OS 是 8.6 个月(图 5)[6]。从以上数据间接比较来看,NALIRIFOX 方案在晚期胰腺癌一线治疗中的优势明显。GIANT 研究在2024 ASCO 已证明:伊立替康脂质体 +5-FU/LV 一线治疗老年胰腺癌患者的疗效和 AG 方案一致,本次会议更新结果提示:老年患者的基线健康状态和生活质量评分对预后有重要影响[7]。新型药物如 Pamrevlumab 和靶向 Claudin 18.2 的单克隆抗体 FG-M108 也在一线联合治疗中进行了积极探索,FG-M108 结果更有亮点,为后续研究探索提供积极借鉴意义[8,9]

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图 3. NAPOLI-3 研究结果

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图 4. NAPOLI-3 研究事后分析

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图 5. 回顾性研究显示 mFOLFIRINOX 疗效劣于 NALIRIFOX

晚期胰腺癌二线及后线的治疗,新的治疗靶点及治疗方案的研究结果披露带来了新启示。RMC-9805 治疗 KRAS G12D 突变胰腺癌显示出初步活性(图 6)[10],靶免和双免治疗同源重组修复缺陷(HRD)转移性胰腺癌的疗效仍需进一步研究[11,12],索凡替尼、西达本胺等药物联合免疫化疗新方案显示出有效性,有望为晚期胰腺癌的治疗提供新选择[13,14]

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图 6. RMC-9805 治疗 KRAS G12D 突变胰腺癌的 Ⅰ 期研究

讨论环节中,北京医院黄莹莹教授,上海交通大学附属第一人民医院李琦教授,中国医科大学附属第一医院滕赞教授,中山大学肿瘤防治中心王风华教授,华中科技大学同济医学院附属同济医院张明生教授针对 NALIRIFOX 方案用于局部晚期胰腺癌的转化治疗和一线治疗经验,晚期胰腺癌的研究热点和发展方向等问题展开热烈讨论。


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黄莹莹教授表示 NALIRIFOX 方案在临床中应用已经具有丰富经验,方案疗效良好,伊立替康脂质体并非伊立替康的简单替换。GIANT 研究显示伊立替康脂质体联合 5-FU 治疗老年患者和 AG 方案具有类似疗效,为老年患者一线治疗方案选择带来新思路。治疗期间应注重患者耐受性的管理,伊立替康脂质体剂量调整对疗效无显著影响,因此治疗过程中可积极进行剂量调整,改善耐受性。后线治疗中针对 KRAS G12D、Claudin 18.2 等靶点的治疗需要突破。



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李琦教授表示胰腺癌具有特殊性,新辅助治疗时间需要延长,> 6 个月的治疗可能具有更佳预后,可为患者带来根治性切除机会和 OS 延长。化疗依旧是晚期胰腺癌一线治疗的主要方式,NAPOLI-3 研究显示 NALIRIFOX 方案具有良好疗效,且剂量调整不受 UGT1A1*28 基因多态性的影响,是更为高效便捷的治疗选择。未来期待抗体偶联药物(ADC)、免疫、双抗等新药在胰腺癌治疗中取得突破。



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滕赞教授表示 ASCO GI 的研究进展为未来的研究探索提供了参考,筛选不同疗法的获益人群是在未来研究开展中需要重点关注的问题。化疗仍需要进一步优化,延长 NALIRIFOX 方案应用时间有助于改善患者预后,因不良反应减量治疗依旧可为患者带来获益。靶向治疗进行多基因检测有望为患者带来更多治疗机会。



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王风华教授表示转化治疗的真实世界研究带来启示,6 个月以上的转化治疗和 FOLFIRINOX 三药方案有助于改善患者预后。分期准确性对于分层治疗和多学科诊疗十分重要。三药方案的管理需要具体化,探索治疗方案的前移以及更加积极的一线方案联合治疗策略是未来治疗的发展方向。持续治疗十分重要,足够的治疗时长保证患者生存获益。



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张明生教授表示伊立替康脂质体临床中的减量和 UGT1A1 基因多态性不影响患者获益,不引起新的不良事件,因此有必要拓展应用范围,可用于老年患者以及更多群体。期待针对 Claudin 18.2 等更多靶点的治疗能够有所突破。



ASCO GI 胆道肿瘤研究新进展:精准治疗带来更多可能


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北京大学肿瘤医院周军教授系统梳理了 2025 ASCO GI 会议中胆道肿瘤最新进展。围手术期治疗进展方面,卡培他滨辅助治疗可改善 BTC 手术患者的无病生存期(DFS)[15]。ACCELERATE 研究显示化疗 + 放化疗未能提高胆囊癌患者无复发生存期(RFS)和 总生存期(OS)[16]

晚期胆道肿瘤一线治疗中,聚焦于不同人群的治疗方案的多项研究披露。老年胆道癌患者,吉西他滨 + 顺铂 + S1(GCS)相较于 GC 方案具有疗效优势,对于体能状态差的患者,吉西他滨单药治疗可作为 GC 的替代方案(图 7)[17]。基因检测为治疗策略的制定提供了进一步的参考,研究显示携带 IDH1 或 FGFR2 突变的 mBTC 患者接受一线 GC 方案化疗较 GC 联合免疫获益更多,提示尽早进行基因组分析对治疗选择的重要性[18]。二线及后线治疗进展的探索中,研究显示肝外(ehCCA)和肝内胆管癌(iCCA)的基因变异存在差异,靶向治疗可显著改善基因异常患者的生存[19],证实精准检测和治疗对于胆管癌患者的重要性。

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图 7. 老年胆道癌患者方案选择

讨论环节中,东部战区总医院刘秀峰教授,中国医学科学院肿瘤医院孙永琨教授,西安交通大学第一附属医院锁爱莉教授,浙江省肿瘤医院应杰儿教授,中山大学肿瘤防治中心张东生教授针对胆道肿瘤二线精准靶向治疗如何最大程度获益和未来研究方向等热点问题进行讨论。


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刘秀峰教授表示 IDH1 靶点在 BTC 患者中的作用需要更多研究,目前针对 IDH1 突变等基因异常的靶向药物用于后线治疗,是否可推及一线治疗需要明确。在分子检测的基础上,靶向联合免疫治疗等新型方案的作用值得进一步探索。



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孙永琨教授针对 ACCELERATE 研究发表看法,认为研究设计和患者选择等方面还存在缺陷,如对照组未采用标准辅助化疗方案,放疗对胆囊癌作用有限,更多应用于肝门部胆管癌患者等。未来研究需要将患者进行细化分层,并积极探索免疫等疗法的作用。



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锁爱莉教授认为胆道肿瘤的后线治疗选择有限,推荐此类患者积极进行基因检测。胆囊癌中 HER2 阳性发生率较高,靶向药物治疗提前是否进一步改善疗效值得探索。化疗和精准靶向药物的联合应用可提高短期疗效,长期疗效值得关注。



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应杰儿教授表示胆道肿瘤中前瞻性研究开展困难,本次会议公布的回顾性研究为临床带来借鉴。目前临床中建议术后高风险患者接受放疗,放疗在此类患者中的作用还需要明确,同时也迫切需要探索免疫辅助治疗的作用。目前临床实践中老年患者接受三药治疗的比例不高,回顾性研究参考性有限,还需要继续挖掘老年患者的数据。IDH1 突变是胆道肿瘤患者的常见基因突变,其最佳用药顺序和模式还需要更多数据提示。



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张东生教授认为胆道肿瘤存在很大的分子异质性,推荐患者积极进行基因检测,积累用药经验。并非所有 IDH1 突变患者对靶向治疗均具有良好反应,需要进一步了解各种组学及肿瘤微环境等特征以提供个体化治疗。化疗联合免疫治疗是目前的标准一线治疗,对于基因突变患者的最佳治疗选择和顺序还缺乏证据,需要进行积极探索。



会议总结

2025 年 ASCO GI 大会上,胰腺癌和胆道恶性肿瘤领域披露了诸多令人瞩目的研究,为临床治疗提供了新思路。胰腺癌晚期一线治疗中,化疗仍是治疗基石,NALIRIFOX 等一线治疗方案不断探索和优化将进一步改善患者预后。新型靶向、免疫创新方案的探索丰富了患者的治疗选择。在胆道肿瘤的治疗中,基因检测为患者的预后分层及精准治疗提供有益参考。期待未来出现更多的高质量研究,持续进行临床转化。为胰腺癌和胆道恶性肿瘤的患者提供更好、更优质的治疗。


✩ 本文仅供医疗卫生等专业人士参考


审批号:M-ONIVD-CN-202503-00003

内容策划:junjie

内容审核:吕雪