噁唑烷酮类抗菌药物是一类新型全合成抗菌药物，对革兰阳性菌具有较强的抗菌活性。目前在国内外批准上市的噁唑烷酮类抗菌药，包括利奈唑胺(LZD)、特地唑胺(TZD)和康替唑胺(CZD)，三种噁唑烷酮类抗菌药的药物特点与适应证存在差异。
本文总结噁唑烷酮类抗菌药的作用机制、适应证、药动学特征、用法用量、用药监护等，仅供临床参考。
一、噁唑烷酮类抗菌药物作用机制
1、噁唑烷酮类抗菌药物主要通过抑制细菌蛋白质合成起始阶段达到抑制细菌生长的作用，其分子作用机制是与细菌50S核糖小体上的23S核糖RNA结合，并阻止细菌转译过程中所必需的功能性70S起始复合物的形成。
2、噁唑烷酮类抗菌药物不与其他类型抗菌药物发生交叉耐药。
3、特地唑胺具有对位环结构，增加了肽基转移酶中心的结合位点数量，从而相对于利奈唑胺的药效有所增强，磷酸特地唑胺是前药，在体内水解成为特地唑胺发挥抗菌作用。
4、康替唑胺是在利奈唑胺的基础上进行结构改造，具有“三氟非共面”创新结构，在保留利奈唑胺的抗菌活性的同时，降低了神经和血液系统的毒性和对单胺氧化酶的抑制作用，提高了临床使用的安全性。
二、噁唑烷酮类的药动力学特点
1、噁唑烷酮类抗菌药物是长后效应的时间依赖性抗菌药物。三种药物口服吸收良好，生物利用度较高（达90%以上）。
2、利奈唑胺的代谢途径主要为吗啉环的氧化，CYP450在利奈唑胺代谢中起次要作用；约30%以原型和50%以代谢产物形式从尿排泄，约10%以代谢产物形式从粪便排泄。
3、特地唑胺在肝脏内通过多种磺基转移酶同工酶代谢为无活性的硫酸盐结合物，粪便排泄约82%，尿液排泄约18%，仅<3%的药物以原形经粪便和尿液排出。
4、康替唑胺主要通过黄素单加氧酶5（FMO5）和肝胞浆中的还原酶共同代谢，原型经尿液和粪便排泄＜5%，主要以代谢物的形式随尿液和粪便排泄。
表1 噁唑烷酮类药动学特点比较
ND，no data，暂无数据
三、噁唑烷酮类的抗菌谱比较
1、噁唑烷酮类抗菌药物属于窄谱抗菌药，主要对多种革兰阳性菌具有抗菌活性，对革兰阴性菌无效。
2、利奈唑胺对革兰阳性菌包括葡萄球菌属、链球菌属、肠球菌属、棒状杆菌属、李斯特菌属、诺卡菌属以及分枝杆菌属等细菌均显示了高度的抗菌活性，对耐药菌株如甲氧西林耐药的葡萄球菌（MRSA、MRSE）、青霉素不敏感肺炎链球菌（PISP和PRSP）和耐万古霉素的肠球菌（VRE）也有较强的活性。
3、康替唑胺与利奈唑胺抗菌谱类似，两者对耐多药结核分枝杆菌和非结核分枝杆菌具有较好的抗菌活性。
4、特地唑胺主要用于治疗由葡萄球菌等革兰阳性球菌引起的感染，并对某些万古霉素、利奈唑胺耐药的金黄色葡萄球菌等细菌也具有很强的体外抗菌活性，特地唑胺在体外对一些结核分枝杆菌和非结核分枝杆菌、多种诺卡菌等微生物有活性。
表2 噁唑烷酮类的抗菌谱比较
注：*停乳链球菌（C组和G组链球菌） ，F组暂无数据。
++为推荐：该药为一线推荐治疗药物，体外药物试验敏感，临床有效，指南推荐，《桑福德抗微生物治疗指南》（53版）推荐一线用药或可接受的替代用药。
+为有活性：该药是备选药物（体外药物试验敏感，与已知有效药物或治疗上可替换药物敏感性相当，因此临床治疗可能有效。但因其过于广泛的抗菌谱、药物毒性、缺乏临床经验或缺乏治疗有效直接证据被列为二线用药。）；
±为不确定：抗菌活性不确定，在某些病例，某些类型感染时有效，但在其他类型疗效不确定，或需与其他药物联合治疗，和/或因耐药而导致疗效差，且证实与治疗失败有关；
0为不推荐：药物不推荐作为其他药物的替代方案，因为可能已经存在或发生耐药、药物在感染部位渗透性差、毒副作用大或缺少临床治疗有效的数据。
数据依据：《桑福德抗微生物治疗指南》（53版）和药品说明书。
四、噁唑烷酮类在国内外获批的适应证
1、利奈唑胺已先后被美国FDA、欧洲药品管理局（EMA）和中国国家药品监督管理局（NMPA）批准用于治疗社区获得性和医院获得性的成人和儿童肺炎以及复杂性和非复杂性皮肤和皮肤软组织感染，包括由 MRSA和VRE引起的感染。
临床用药评价公众号：美国和欧洲批准了利奈唑胺治疗MRSA和VRE肺炎引起的菌血症。
2、特地唑胺已获得美国、欧洲和中国的批准，用于治疗成人和12岁以上儿童急性细菌性皮肤及皮肤软组织感染。
3、康替唑胺片目前已在中国上市使用，批准适应证为复杂性皮肤和软组织感染。
表3 噁唑烷酮类国内外适应证获批情况
五、噁唑烷酮类的用法用量
利奈唑胺、特地唑胺有口服及静脉剂型，康替唑胺仅有口服剂型。
表4 噁唑烷酮类说明书推荐剂量
表5 噁唑烷酮类超说明书适应证用药剂量
六、噁唑烷酮类的临床应用建议
1、利奈唑胺、康替唑胺和特地唑胺对于皮肤软组织感染均为可选药物。
2、噁唑烷酮类抗菌药物仅有利奈唑胺说明书中有用于肺炎的适应证。
3、利奈唑胺对于MRSA引起肺炎可作为重要的治疗药物，而康替唑胺和特地唑胺可作为老年肺炎选择药物之一。
4、利奈唑胺作为中枢神经系统感染目标性治疗（MRSA/MSSA，凝固酶阴性葡萄球菌，痤疮丙酸杆菌，肠球菌属）的备选药物之一。
5、噁唑烷酮类抗菌药物利奈唑胺推荐作为耐药革兰阳性菌感染的感染性心内膜炎（IE）中万古霉素、达托霉素均不耐受或治疗效果不佳时的替代治疗，以及在口服降阶梯治疗方案中联合其他药物治疗各类革兰阳性菌感染。
6、利奈唑胺推荐用于耐药革兰阳性菌所致骨与关节感染的治疗，有MRSA危险因素者的经验性治疗，以及耐药菌感染口服序贯治疗。
7、利奈唑胺作为MRSA、VRE腹腔感染的经验性或目标治疗；转换为口服方案时的可选药物。
8、利奈唑胺用于耐药肺结核和肺外结核病的治疗，包括用于耐药、重症、难治性结核性脑膜炎的治疗；康替唑胺可用为利奈唑胺药物不耐受的患者，或因不良反应无法继续使用利奈唑胺治疗的患者替代治疗。
9、推荐利奈唑胺用于敏感的非结核分枝杆菌（NTM）病的治疗。
七、噁唑烷酮类的不良反应
1、利奈唑胺常见不良反应有胃肠道反应（恶心、呕吐、腹泻）、骨髓抑制（最常见血小板减少）及神经病变（周围神经和视神经）及乳酸酸中毒。骨髓抑制可较严重，甚至威胁生命，减少剂量或停药后可逆。周围神经炎和视神经炎在减少剂量或停药后恢复慢。
少见的不良反应有前庭功能毒性（耳鸣、眩晕）、横纹肌溶解、低血糖、抗利尿激素分泌失调综合征、肝功能异常（包括丙氨酸转氨酶、碱性磷酸酶及总胆红素升高等）、肾功能损害及5-羟色胺综合征等。
利奈唑胺能可逆地抑制单胺氧化酶（MAO），利奈唑胺与非选择性MAO抑制剂、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）、5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRI）或安非他酮联用，可诱发5-羟色胺中毒，其临床表现多样，轻者为轻度震颤，重者为危及生命的过热和休克。同样，同时摄入含酪胺的食物（如啤酒、面包、陈年奶酪、熏制腌 制或烤制肉类/鱼类/家禽、豆/蚕豆/大豆制品如豆腐、泡菜、酱油等）可引起高血压危象或5-羟色胺综合征。在使用5-羟色胺能药物期间，如需使用利奈唑胺或特地唑胺，最好先停药至少2周再启动噁唑烷酮类治疗。
2、特地唑胺发生胃肠道症状、全血细胞减少、周围神经病变、5-羟色胺综合征和乳酸酸中毒的风险与利奈唑胺基本相似。特地唑胺引起骨髓抑制的发生率接近或低于利奈唑胺。
3、康替唑胺的神经毒性、骨髓抑制和5-羟色胺综合征风险均低于利奈唑胺，因这几种不良反应无法耐受利奈唑胺，可以转换康替唑胺。
八、噁唑烷酮类的治疗监护
1、利奈唑胺TDM适用人群为：基线血小板计数较低、体重较低或肥胖、ICU重症患者、儿童、肾功能不全/亢进、重度肝功能不全、接受肾脏替代疗法或体外膜肺氧合（ECMO）、接受大剂量和/或长期（>28日）利奈唑胺治疗以及服用已知与利奈唑胺相互作用药物（如克拉霉素、质子泵抑制剂、胺碘酮、钙通道阻滞剂、利福平、苯巴比妥和左甲状腺素等）的患者。
2、特地唑胺是MAO的一种可逆性抑制剂，对血压有增压作用，肾上腺素能药合时需要谨慎。特地唑胺会导致瑞舒伐他汀（10mg ，单次口服）的Cmax和AUC分别增加约55%和70%。不要将特地唑胺与治疗指数较窄的BCRP底物联用，如甲氨蝶呤和托泊替康。
3、康替唑胺对MAO底物无明显抑制作用，对单胺氧化酶底物(如肾上腺素能药物或5-羟色胺类药物等)合用产生潜在的药物相互作用的可能性很低。
参考来源：突破号
参考文献：广东省药学会. 噁唑烷酮类抗菌药物临床应用指引. 今日药学, 1-30. [2025-03-03].