前言
慢性肾脏病（CKD）、2型糖尿病（T2DM）以及心血管疾病（CVD）都是威胁人类健康的常见疾病，不同疾病间往往会相互影响、相互促进，给临床带来沉重负担。2023年10月美国心脏协会提出“心血管-肾脏-代谢综合征（cardiovascular-kidney-metabolic syndrome，CKM）”主席倡议[1]，为T2DM相关CKD等常见疾病的个体化综合管理提供新的方向。
近日，北京、上海、广州、成都、武汉五地联合举办了“鼎力共管，早塑新申——2025CKM共管共治国际前沿论坛”，国内外大咖共聚一堂，共同探讨CKM的临床诊疗。T2DM相关CKD作为CKM综合征的常见疾病，本次会议进行了重点介绍。本文特邀北京协和医院李雪梅教授、清华大学附属清华长庚医院李月红教授和吉林大学白求恩第二医院崔文鹏教授围绕T2DM相关CKD的早诊早治进行探讨。
李雪梅教授：见微知危——T2DM相关CKD要把握早期干预时机
CKM综合征是一种新型疾病概念，这一理念的提出有助于更加全面、系统地理解不同疾病间的相互关系，为其早期预防、诊断、干预提供方案[1]。在CKM的发生发展过程中，炎症纤维化扮演着关键角色[2]。当体内炎症、氧化应激和纤维化相关通路被激活后，会进一步导致心肾靶器官损伤，从而推动心血管疾病和肾脏疾病的进展[2-3]。研究表明，炎症纤维化指标在疾病早期升高，与蛋白尿及肾衰竭风险的增加密切相关[4-5]，同时也会增加心血管事件和患者死亡风险[6-7]。因此，控制炎症纤维化是T2DM相关CKD等CKM综合征患者早期管理的重要靶点。
图1 炎症纤维化进展贯穿糖尿病相关肾病始终
李月红教授：以终为始——蛋白尿是T2DM相关CKD早期管理的重要抓手
目前，诊断和确定CKD严重程度主要依赖于估算肾小球滤过率（eGFR）和尿白蛋白肌酐比值（UACR）这两种评估指标[12]。UACR作为T2DM相关CKD的早期标志物，通常发生于eGFR下降之前，研究显示，UACR<10-29mg/g时，已出现CV风险升高，同时肾脏组织也已经发生明显的结构损伤[13-14]。当UACR>30mg/g时意味着患者肾功能已触碰到“警报线”（图1）[15-16]，2025版美国糖尿病协会（ADA）指南建议，T2DM相关CKD患者UACR≥30mg/g，无论eGFR处于何水平，患者CVD、CKD进展和死亡风险都逐渐升高，即应启动治疗干预[17]。早期管理T2DM相关CKD蛋白尿，可显著降低远期心血管风险[18-19]，实现最大限度肾脏保护，数据显示，早期干预可使28.9%的T2DM相关CKD患者eGFR发生逆转，使25.8%-64%的患者UACR发生逆转[20]。
图2 非奈利酮早期降低UACR可介导远期获益
崔文鹏教授：创新突破——非奈利酮为T2DM相关CKD患者一线标准用药，应用潜力巨大
非奈利酮在T2DM相关CKD领域已得到广泛应用，并取得了良好效果。三项全球大型III期临床研究结果奠定了非奈利酮在T2DM相关CKD领域的一线标准治疗地位[22,24-25]。权威指南也已将其作为T2DM相关CKD治疗的一线标准药物进行了高级别推荐[13,17]。临床中，合理使用非奈利酮有助于实现治疗效果最大化。《非奈利酮在糖尿病合并慢性肾脏病患者中应用的中国专家共识（2023 版）》建议，应尽早使用非奈利酮，以降低远期肾脏不良事件的风险和心血管不良事件发生风险[26]。除了早期用药外，还要使用标准剂量治疗。非奈利酮的标准剂量为20mg，每日1次，在整个治疗过程中需要常规监测血钾和eGFR水平，并根据结果调整剂量。值得注意的是，非奈利酮的疗效与剂量呈正相关性[27]，使用20mg标准剂量长期治疗有利于患者最大化获益。
总结
在CKM中，“糖、心、肾”相互影响、相互促进，CKM防治需以降低心肾事件为核心，强调多学科早期综合管理，UACR是T2DM相关CKD早期管理的关键指标。非奈利酮通过靶向抗炎和抗纤维化机制，实现肾心双重获益，其疗效和安全性经随机对照试验（RCT）和真实世界数据（RWD）双重验证，已成为T2DM相关CKD的一线标准治疗药物，并在ndCKD、透析及肾移植患者中展现出广泛应用潜力。
李雪梅 教授
教授，博士/博士后导师，北京协和医院内科学系主任 连续多年获北京协和医院医疗成果奖，北京协和医学院教学名师 国家百千万人才工程人选， 国家有突出贡献中青年专家 承担多项国家、省部级科研课题 中华医学会肾脏病分会第十一届副主任委员 中国医院协会血液净化中心管理分会第四届副主任委员 中国生物医学工程学会人工器官分会第七届副主任委员 中国非公立医疗机构协会肾脏病透析专业委员会第三届副主任委员 北京医学会肾脏病分会第十届主任委员
李月红 教授
北京清华长庚医院肾内科及血液净化中心主任
主任医师，博士生导师
中国医院协会血液净化分会委员
中国研究型医院协会血液净化分会委员
中国医师协会循证医学分会肾病学组委员
北京医学会肾脏病分会常委
北京中西医结合学会肾病分会副主委
北京医师协会肾病分会常务理事
获得首都临床特色、首都科研发展、扬帆计划、清华精准医学基金等，发表文章百余篇，包括JASN等，牵头或负责并完成国内外多中心I-IV期临床试验20余项
专业特长：移植相关肾损伤，危重肾脏病，血液净化，糖尿病肾病
崔文鹏 教授
吉林大学白求恩第二医院肾病内科主任
主任医师，教授，博士研究生导师，美国路易斯维尔大学博士后
中华医学会肾脏病学分会委员
吉林省肾脏病质量控制中心主任
中国医疗器械行业协会血液净化专业委员会副主任委员
中国非公立医疗机构协会肾脏病透析专业委员会委员
中国老年医学会肾脏病学分会委员
中国中西医结合学会肾脏疾病专业委员会青年委员
获得吉林省自然科学学术成果一等奖1项，吉林大学医疗成果二等奖1项，三等奖2项；承担国家级、省部级课题10余项；发表学术论文130余篇
参考文献