Ji M, Chen Y, Ma Y, Li D, Ren J, Jiang H, et al. ADAMTS13 Improves Hepatic Platelet Accumulation in Pyrrolizidine Alkaloids-induced Liver Injury. J Clin Transl Hepatol. 2025;13(1):25-34. doi: 10.14218/JCTH.2024.00233.
本研究纳入的PA-ILI 病例、其他药物性肝损伤（Non-PA-ILI）病例和对照组均来自2012年至2019年期间在复旦大学附属中山医院住院的患者。利用野百合碱灌胃给药建立了PA-ILI小鼠模型。在 PA-ILI 患者和小鼠中均观察到肝脏血小板聚集、肝脏坏死面积扩大和VWF表达增加的现象，且血小板聚集的减少可能缓解肝损伤。
通过PA-ILI小鼠肝脏组织RNA测序，与对照组相比，筛选差异基因1209个，并进一步通过富集血小板相关通路及蛋白-蛋白交互分析（STING数据库），提示差异基因ADAMTS13可能通过调节VWF影响肝内血小板聚集并引发肝损伤。
在PA-ILI 患者和小鼠中验证，发现血浆及肝脏ADAMTS13水平均显著下调，且与肝损伤程度呈负相关。肝脏ADAMTS13水平在PA-ILI小鼠中，随药物作用时间延长而表达降低。外源性补充rADAMTS13后可减少肝脏血小板聚集、下调VWF并减轻小鼠肝坏死。
既往研究对PA-ILI的致病机制主要集中于谷胱甘肽耗竭、NO释放异常、线粒体氧化应激、炎症反应激活等，本研究基于临床对外周血小板降低的观察结果，针对血小板聚集对肝损伤的作用进行探讨，并探索ADAMTS13与VWF在PA-ILI中的改变与肝脏血小板聚集的关系。
投稿：2024年7月15日；修回：2024年10月12日；接受：2024年11月1日；上线：2024年11月22日
医学博士，复旦大学附属中山医院主任医师、副教授；
中华医学会临床流行病学和循证医学分会循证医学学组成员，中华医学会消化病学分会幽门螺旋杆菌学组成员，上海市医学会消化系病专科分会幽门螺旋杆菌相关疾病学组副组长、临床流行病学和循证医学分会委员。研究方向药物性肝损和上消化道疾病。
复旦大学附属中山医院副主任医师，硕士生导师。擅长胃肠病和肝病诊治；
任上海市医学会内科分会青年副主任委员，上海市医学会食管和胃静脉曲张治疗专科分会青年委员会委员。主持国家自然科学基金、上海市科委、上海市卫计委项目等，发表论文20余篇。
复旦大学附属中山医院硕士研究生，专业为消化科，内科住院医师，主要研究方向为肝损伤、肝窦阻塞综合征、肝硬化等。
陈昀
复旦大学附属中山医院硕士研究生，专业为消化科，主要研究方向为药物性肝损伤、消化系统肿瘤等。
来源：华誉学术