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陈韬教授｜蜱传疾病引疫情法维拉韦破僵局

医脉通抗感染

2025-03-19 16:00发布于北京

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前言：发热伴血小板减少综合征（severe fever with thrombocytopenia syndrome，SFTS）是由发热伴血小板减少综合征布尼亚病毒（Severe fever withthrombocytopenia syndrome bunyavirus，SFTSV）引起的急性自然疫源性疾病，由蜱虫叮咬传播，4-10月为该病流行期^1,2。RNA聚合酶抑制剂法维拉韦，近年来在针对SFTS的治疗研究中崭露头角，多项研究已证实其对SFTSV具备显著的抗病毒效果，为SFTS临床救治带来了新希望。

本期内容，特别邀请到华中科技大学同济医学院附属同济医院陈韬教授，围绕SFTS的疾病特点及治疗方案进行系统综述，并深入探讨法维拉韦的循证医学支持。

追本溯源·SFTS的疾病概述

流行病学特征

流行病学调查显示，2010年至2021年，我国大陆地区累计有27个省份报告病例1.8万余例，平均病死率为5.1％²。4-10月为流行期，5-7月为发病高峰期，人群普遍易感²。蜱可能是SFTSV的主要储存宿主和传播媒介，家养脊椎动物如牛、羊和犬等也可能为储存宿主，人属于偶然宿主；传播途径主要为蜱叮咬¹。

发病机制与病理改变

携带SFTSV的蜱虫叮咬人体后，诱导机体产生细胞因子风暴、严重炎症反应综合征和凝血异常，导致多器官功能衰竭，重症患者病死率高¹。

临床特征

根据疾病的发生、发展和实验室检查动态变化规律，临床上病程可分为3期²：

①初期（发热期）：病初1-3ｄ，病程长者可至1周，起病急，发热，体温为38-40℃ ，伴乏力、食欲不振、恶心、呕吐等，部分病例有肌肉酸痛、腹泻，少数患者神志淡漠；

②极期（多器官功能损伤期）：起病后4-14ｄ，多与发热期重叠，持续高热，可呈稽留热，初期症状加重，如极度乏力、消化道症状明显加重；

③恢复期：患者体温正常，症状逐渐改善并恢复正常。

诊断原则

依据流行病学史、临床表现和病原学检测结果进行诊断¹。

因病施治·SFTS的治疗策略

目前，尚无获美国食品药品监督管理局或国家食品药品监督管理总局批准进入临床使用的疫苗和特效药物²。

对症支持治疗

患者应当卧床休息，给予充分的营养支持，密切监测生命体征及尿量等；同时注意基础疾病的治疗和对心、肝、肾、脑等重要器官的保护^1,2。

病原学治疗

《发热伴血小板减少综合征诊疗共识》推荐意见６：可尝试使用法维拉韦进行抗病毒治疗，尤其是对于低病毒载量患者。患者年龄较轻、发病至入院间隔时间越短、基线病毒载量越低、治疗时间越长，法维拉韦的治疗效果越佳¹。

《重症发热伴血小板减少综合征诊治专家共识》推荐使用法维拉韦进行抗病毒治疗，用于重症患者²。

并发症治疗

白细胞计数明显减少者易继发细菌、真菌感染，尤其是肺部曲霉菌感染，需及时发现并积极抗感染治疗²。

循证引航：法维拉韦治疗SFTS的临床证据

法维拉韦作为一种靶向RNA依赖性RNA聚合酶（RdRp）的抑制剂，双重抗病毒机制从源头遏制病毒RNA复制，同时诱导病毒致死性突变，是一种新型广谱抗病毒药物，在细胞和动物实验中已展现出在延长生存期和降低病毒载量方面的显著效果²。那么，在实际临床应用中，法维拉韦治疗SFTS的效果如何呢？多项研究给出了有力答案。

Signal Transduct Target Ther（IF=40.8）｜法维拉韦有效降低患者病死风险、出血体征发生率，缩短病毒清除时间和实验室异常恢复时间

一项单盲、随机对照试验，评估法维拉韦治疗SFTS的临床疗效和安全性³。结果显示：相较于仅支持治疗组，法维拉韦+支持治疗组病死风险降低63.4%（COX回归显示，调整后风险比 0.366，95% CI 0.142-0.944）；低病毒载量亚组（RT PCR循环阈值≥26）中，法维拉韦治疗后将病死率从11.5%降至1.6%（p=0.029）³（图1）。此外，与对照组相比，法维拉韦治疗组的病毒清除时间更短、出血性体征的发生率更低、实验室异常的恢复速度更快，差异均具有统计学意义³。

图1 低病毒载量亚组SFTS患者生存率

柳叶刀子刊Ebiomedicine（IF=9.7）｜法维拉韦治疗显著降低病死率

针对从单臂研究（n=428）、监测研究（n=2350）和随机对照试验（n=145）中收集的数据进行综合分析，评估法维拉韦治疗SFTS的效果⁴。结果显示：法维拉韦能够显著降低患者病死率（由20.0%降至9.0%，比值比 0.38，95% CI 0.23-0.65，p<0.001）（图2）⁴。

图2 SFTS患者生存率

小结

SFTS 流行病学特征复杂，常在蜱虫活跃的季节传播，临床症状呈现多样化，且一直缺乏特效防治手段，给临床诊疗带来诸多难题。法维拉韦的出现为SFTS治疗注入新活力。在细胞和动物实验中，法维拉韦展现出良好的抗病毒潜力；多项临床研究进一步证实，法维拉韦能显著降低患者病死风险，减少出血体征，同时有效缩短病毒清除及实验室指标恢复时间。基于这些显著疗效，法维拉韦已被多项权威指南共识推荐为SFTS的有效抗病毒药物。展望未来，随着研究不断深入和应用持续拓展，有望进一步优化治疗方案，让更多患者从中受益。

专家简介

陈韬教授

教授、主任医师，博士研究生导师
人畜共患传染病重症诊治全国重点实验室
重症救治平台主任
同济医院感染科副主任
第一/通讯（含共同）SCI论文32篇（BMJ、JCI、CMI、CID）
主持国家自然科学基金、科技部重点研发计划子项目等6项
执笔及参与编写国际临床指南共识8部
入选Elsevier 2023年全球前2%顶尖科学家
亚太肝病学会肝衰竭工作组成员
中华医学会感染病分会青年学组秘书长
中国研究型医院学会肝病专委会重症肝炎学组副组长
中华实验和临床感染病杂志（电子版）副总编辑
内科急危重杂志常务编委
中华肝脏病杂志青年编委
Frontiers in Immunology ESLD专刊主编
Infectious Disease & Immunity、JCTH 青年编委

参考文献

1. 陈广,陈韬,舒赛男,等. 重症发热伴血小板减少综合征诊治专家共识[J]. 中华临床感染病杂志,2022,15(4):253-263.

2. 中华医学会感染病学分会. 发热伴血小板减少综合征诊疗共识[J]. 中华传染病杂志,2022,40(12):711-721.

3. Li H, Jiang XM, Cui N, et al. Signal Transduct Target Ther. 2021;6(1):145.

4. Yuan Y, Lu QB, Yao WS, et al. EBioMedicine. 2021;72:103591.

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