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重复经颅刺激（rTMS）是一种非侵入性、非药物性的重度抑郁症（MDD）干预方法，通过在特定大脑区域施加电磁脉冲来调节神经回路，其中，左侧背外侧前额叶皮层（DLPFC）是rTMS的主要刺激目标。
科学家们还在不断探索和改进rTMS治疗方案。加速θ-脉冲刺激（aTBS）是一种有前景的治疗方法，每天进行多次aTBS可能还会增强抗抑郁效果。来自巴西圣保罗大学的研究团队评估了aTBS方案治疗难治性抑郁症（TRD）的有效性和安全性。
结果显示，TRD患者在15个治疗日内接受45次aTBS治疗，汉密尔顿抑郁量表17项（HDRS-17）得分平均下降13.84分，对照组平均下降9.68分，治疗组的应答和缓解率也更高，并且耐受性良好，治疗组和对照组不良事件发生率相似，说明aTBS方案是一种安全有效的TRD治疗方法。
研究发表在《JAMA·精神病学》杂志上。
研究为随机对照试验，在圣保罗大学医学院临床医院精神病学研究所进行。采用患者、评估者和操作员三盲设计，实验组每个治疗日接受3次aTBS治疗，每次治疗之间间隔30分钟（TTT，Triple TBS Thirty-minute Interval），每次治疗包含1200个脉冲，总共6分18秒，共在15个治疗日接受45次治疗，对照组接受相应次数的假刺激。对照组受试者第5周（揭盲）开始接受额外的aTBS治疗。
受试者均为MDD患者，HDRS-17评分高于16，年龄在18至65岁之间，在急性抑郁发作期间经过一次以上的充分药物干预但是缺乏临床反应（即符合TRD特征），排除有其他精神障碍的患者及特定TBS禁忌人群（焦虑障碍是唯一允许的精神共病）。
治疗结果通过HDRS-17分数变化进行评估，次要结果包括临床反应（HDRS-17评分改善≥50%）和缓解（HDRS-17得分＜8），以及其他量表得分变化和临床总体改善（CGI）。
共有100名门诊患者纳入探究，89名参与者完成了研究。参与者平均年龄为41.7岁，其中84%为女性。完成者和未完成者的基线特征没有显著差异。
抑郁症状评分变化
主要结果方面，接受aTBS治疗的患者在研究终点时表现出比对照组更显著的抑郁改善[βΔ，4.11；t(87.74)，3.66；d，0.65；95% CI，0.29-1.00；P < 0.001]，治疗开始后第5周，治疗组抑郁症状平均改善了54.7%，治疗组和对照组的平均HDRS-17评分分别降低13.84分和9.68分，治疗组反应率（52% vs 22%，OR 4.11）和缓解率（34% vs 16%，OR 2.73）也显著高于对照组。
其他次要结果方面，治疗组的MADRS和CGI评分改善都优于对照组，但是两组BDI-II差异不显著。
治疗组和对照组的不良事件频率相似。没有发生躁狂转变。
抑郁症状评分变化
接下来的开放标签阶段，之前未接受aTBS治疗的患者接受aTBS治疗，进一步评估疗效和安全性。29名患者接受aTBS治疗，平均HDRS-17评分降低7.20分，显著高于之前的3.3分。
综合来看，共79名参与者接受了aTBS治疗，其中56名参与者（71%）产生临床反应，13名参与者（16%）中止治疗。在66名完成治疗的患者中，56名参与者（85%）产生临床反应。
总的来说，aTBS方案治疗TRD患者，在改善抑郁症状、提高反应率和缓解率方面都优于接受假刺激的对照组，效应量中等偏大，总体安全性和耐受性良好。每日78分钟的治疗方案可能适合大多数TRD门诊患者，在接受治疗的同时不影响日常生活。未来可以将新的aTBS方案与标准方案进行比较，并探索这些方案的最佳参数。
参考文献：
Ramos MRF, Goerigk S, Aparecida da Silva V, et al. Accelerated Theta-Burst Stimulation for Treatment-Resistant Depression: A Randomized Clinical Trial. JAMA Psychiatry. Published online March 5, 2025. doi:10.1001/jamapsychiatry.2025.0013
本文作者丨王雪宁