编者按：数据显示，我国成人肝硬化患者约有700万例，患病率约5‰，庞大的患者群体使得肝硬化成为我国亟待解决的重大公共卫生问题。在第25个全国爱肝日之际，《国际肝病》特邀河北医科大学第三医院南月敏教授深入探讨中西医结合治疗肝硬化的现状与未来。南月敏教授指出，西医的病因治疗与中医辨证施治相结合，贯穿抗纤维化、调理脾胃等全过程。未来，还需引入新生物标志物或评估体系，更精准反映治疗效果，推动肝硬化治疗不断进步。
《国际肝病》
今年“全国爱肝日”的主题定为“中西医结合，逆转肝硬化”，这一主题的背后反映了我国肝病防治的哪些现实需求？您认为这一主题的提出对推动肝硬化治疗的临床实践和研究方向有何重要意义？
南月敏教授：今年3月18日，第25个全国爱肝日的主题定为“中西医结合，逆转肝硬化”，这一主题的提出具有重要意义。在我国，成人肝硬化约有700万例，患病率约5‰，这一疾病给我国社会及家庭带来沉重负担。
肝硬化是肝脏反复或持续炎症、肝纤维化进展的严重阶段。在肝硬化的治疗上，首先需针对病因进行治疗，如对乙型肝炎、丙型肝炎进行抗病毒治疗；酒精性肝病患者需严格戒酒；代谢相关脂肪性肝病患者需改善生活方式、减轻体重、控制糖脂代谢紊乱。这些措施可在一定程度上减缓或阻止肝纤维化进展。然而，对于严重肝硬化，单纯病因治疗难以逆转。
此时，中医中药展现出独特优势，它不仅能抗肝纤维化，还能减轻肝脏炎症，降低疾病进展风险。多靶点、多环节的治疗方药在逆转纤维化、肝硬化及肝硬化相关并发症方面发挥作用，为肝硬化治疗提供了全面支持。因此，肝硬化的治疗需要将西医的病因治疗与中医药的抗纤维化治疗相结合，实现协同增效、优势互补，提升整体治疗效果。
2021年，国家出台了《关于进一步加强综合医院中医药工作推动中西医协同发展的意见》。国家中医药管理局在全国范围内首次遴选了62家中西医协同“旗舰”医院和559个中西医协同“旗舰”科室，旨在打造中西医协同的示范标杆，将中医的整体观念和辨证施治与西医的精准治疗理念相结合，为肝硬化治疗提供更优化的方案。
“中西医结合，逆转肝硬化”主题的提出，对推动肝硬化诊疗的创新中西医协作医疗模式的临床实践、中西医协同攻关具有重要意义。
在临床实践方面，中西医结合的治疗模式促使医生更全面、周密地思考和分析患者病情，制定更合理的诊疗方案，提高治疗效果，改善患者生活质量。同时，这一模式也推动医生不断学习和掌握中西医结合的知识与技能，提升自身医疗素质和医学素养。
在科研方面，该主题引导科研人员深入探究中西医结合在肝硬化治疗中的关键作用和机制，研发更有效的治疗方法和药物，推动肝病治疗领域的科技创新和科技进步，为肝硬化患者带来新的希望和更有效的治疗措施。
此外，通过主题宣传，还能提高公众的公共卫生意识，推动高危人群的早期筛查和干预，降低肝硬化及其严重并发症的发生率，改善肝病人群的健康水平。
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过去10年，中国在中西医结合逆转肝硬化领域取得了哪些重要进展？特别是在基础研究、药物研发及临床实践方面，有哪些突破性成果？
南月敏教授：中西医结合逆转肝硬化基于西药对因治疗和中医药的全面调理和抗纤维化治疗。西医有临床广泛应用针对病毒性肝炎的抗病毒药物，如治疗乙型肝炎的一线抗病毒药物恩替卡韦、替诺福韦、丙酚替诺福韦、艾米替诺福韦，优势人群还可选择聚乙二醇干扰素等。在这些抗病毒药物治疗的基础上，联合应用抗纤维化、抗肝硬化的传统中药，可以显著提高治疗效果。
目前上述提到的中西药已经在临床广泛应用，并且获得了科技重大专项的验证。
（1）中药复方研究：我们团队研发的专利复方“益气活血方”经数千例临床病例应用获得良好效果，特别是乙型肝炎患者，抗病毒联合益气活血方治疗1~3年肝纤维化/肝硬化逆转率达到80%以上。
（2）中成药方面取得显著成效：扶正化瘀胶囊或片剂、复方鳖甲软肝片、安络化纤丸、鳖甲煎丸等药物均被证实具有显著抗纤维化效果，同时也降低了肝癌发生的风险。
（3）中西医结合治疗方案的临床验证方面：自“十二五”国家开展重大专项研发工作以来，分别开展了安络化纤丸联合恩替卡韦、扶正化瘀胶囊、复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦等抗病毒药物的临床研究，结果证实，上述方案应用1年以上，轻、中、重度肝纤维化、肝硬化的逆转率均优于单独抗病毒治疗，为临床方案提供了循证医学依据。
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在肝硬化相关临床研究中，如何准确评估治疗效果？目前常用的终点指标（如肝纤维化评分、肝硬度值、组织学改善等）是否存在局限性？您认为在中西医结合治疗中，是否需要引入新的生物标志物或评估体系来更准确地反映肝硬化的逆转进程？
南月敏教授：因为单一方法存在局限性，在肝硬化的研究和治疗过程中，我们采用了多种评估方法，综合运用肝脏生化学、影像学、肝组织病理学以及临床症候体征改善等多维度的评估手段。
在影像学方面，肝纤维化的评估主要采用肝脏瞬时弹性成像和核磁共振弹性成像（MRE）。其中，肝脏弹性成像技术如Fibrotouch、Fibroscan，临床应用广泛，通过测量肝脏硬度来评估纤维化程度；无创诊断评分系统FIB-4、APRI等也被指南推荐。
精准诊断方面，肝组织病理学评估被视为“金标准”，但由于其难以反复进行，我们在必要时或开展研究时，会基于肝组织病理学联合肝脏弹性成像技术进行评估。同时，无创模型如FIB-4、APRI等方法的应用也取得了良好的效果。
尽管这些技术在临床中广泛应用，但炎症指标，如转氨酶、胆红素水平等对模型诊断和弹性成像结果有一定影响，因此我们需要借助新的方法来评估。
近年来，分子生物学技术，如糖组学、蛋白组学、转录组学、代谢组学等在临床研究中广泛应用。这些技术常与临床常用指标（如年龄、性别等）结合形成模型应用，可以取得良好的效果。既往多项研究在常规指标评估的基础上，联合组学技术或新型分子生物学标志物来评估，使临床研究更加可信，指导了临床方案的优化。
在中西医结合治疗中，考虑到中药可通过多靶点、多途径发挥作用，传统的评估体系可能不足以全面反映其治疗效果。因此，我们需要结合中医症候积分、常用技术，必要时引入新的生物标志物或评估体系，可更准确地反映肝硬化的逆转进程和治疗效果，推出研究理论，增加临床新技术，更好地服务广大患者。
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在肝硬化治疗中，西医主要通过病因治疗（如抗病毒治疗）来延缓疾病进展，中医主要通过辨证论治方案进行治疗，此外还有一些疗效显著的中成药。请问在您的临床经验中，中西医结合治疗如何实现协同作用？
南月敏教授：对于不同程度的肝硬化患者，西医的病因治疗与中医辨证施治相结合，贯穿了抗纤维化、调理脾胃、益气扶正及辅助抗病毒治疗的全过程。
在临床实践中，我们自主研发的益气活血方药应用于5000多例患者，取得了显著效果，实现了中西医治疗的协同增效。特别是对于乙肝患者，抗病毒治疗联合益气活血方，不仅增强了抗病毒效果，还发挥了抗纤维化的作用，有效逆转肝纤维化及肝硬化。
针对低病毒血症患者，采用五灵胶囊联合抗病毒药物，提升了抗病毒效果，使患者实现病毒学应答，并且增强了抗纤维化和抗炎效果。
同时，中成药如扶正化瘀、鳖甲软肝、安络化纤丸等也在治疗中发挥重要作用。在选择药物时，我们根据患者的舌苔、脉象等进行辨证施治，确保用药适宜。若患者出现胃肠道反应等不适，我们会通过调整方药及剂型，如使用颗粒剂或饮片等实现个体化治疗，以获得最佳效果。
此外，在聚乙二醇干扰素抗病毒治疗期间，配合中药辅助调理，能够增效减毒、减少不良反应、增加患者依从性，从而提升整体治疗效果。
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肝硬化患者常伴有门静脉高压、腹水、肝性脑病等并发症，这些并发症严重影响患者的生活质量和预后。请问在中西医结合治疗中，如何针对这些并发症制定综合管理策略？是否有特定的中药或中西医结合疗法在改善并发症方面显示出独特优势？
南月敏教授：失代偿期肝硬化患者的特点为肝功能储备不足，常因门静脉压力增高而出现腹水、肝性脑病、食管胃静脉曲张及消化道出血等并发症。治疗原则包括长期对因、抗纤维化治疗和短期对症支持治疗。
长期治疗方面，抗病毒和中药抗纤维化治疗的同时需改善门脉压力。对于腹水患者，常伴有低蛋白血症，治疗时需在限盐、限水、利尿和补充白蛋白的基础上调整中药，以增强利尿效果并改善胃肠道反应，从而提升白蛋白水平。
对于利尿效果不佳或合并肾损伤的患者，可联合应用血管加压素（如特利加压素）以提高治疗效果。而对于大量、顽固性腹水或已出现食管胃静脉重度曲张或出血的患者，可考虑行经颈静脉肝内门体分流术（TIPS）以降低肝静脉压力；预防门静脉高压食管胃静脉曲张出血可口服非选择性β受体阻滞剂（如卡维地洛、普萘洛尔等）。
在治疗肝性脑病患者时，需控制蛋白质摄入量，使用乳果糖或利福昔明改善肠道环境，减少毒素吸收，并应用门冬氨酸鸟氨酸等药物降低血氨、解毒，同时保护肝脏功能，减少肝脏炎症活动。对于肝硬化基础上出现的重症肝炎患者，应积极控制病情以减少或逆转肝性脑病。
在西医治疗方法的基础上，中医中药贯穿始终。益气扶正、活血化瘀、软坚散结的中药可改善肝脏功能、微循环和降低门脉压力。例如，扶正化瘀胶囊可与β受体阻滞剂联合应用，在减轻肝纤维化的同时降低门脉压力。经过较长时间的治疗，门脉压力减低，肝硬化程度减轻，脾脏缩小，食管胃静脉曲张减轻，从而降低并发症发生风险。
对于肝性脑病患者，可使用大黄等具有解毒润肠作用的中药进行保留灌肠，促进大便排泄，改善肠道环境。对于腹水患者，可采用健脾利湿、行气利水的中药促进腹水消退，我们在益气活血方中加入大腹皮等以增强利水效果，降低腹水复发概率。