今年1-2月,美国及欧洲的生物医药行业共发生33起融资事件,融资规模达39.69亿美元(合287.3亿人民币),是上月融资金额的两倍,其中值得关注的有:
Newco模式集中爆发:1月,由中国药企发起的Newco公司多达5家,其中不乏融资4.1亿美元的Verdiva Bio 、2亿美元的Windward Bio、1.8亿美元的Timberlyne Therapeutics等大额融资,其中康诺亚包揽了3家Newco;
中枢神经系统(CNS)仍是热门赛道:1-2月,该领域的生物企业融资事件多达3起,其中不乏融资2亿美元的Tenvie Therapeutics、9700万美元的Atalanta Therapeutics、9350万美元的Newleos Therapeutics;
前沿技术路线与新靶点受到关注:1-2月,精准核药公司AdvanCell 、瘤内大环类药物公司Orbis Medicines、B细胞药物公司Be Bio等前沿技术公司均获得大额融资。
1月9日,Verdiva Bio宣布完成4.11亿美元A轮融资,本轮融资由Forbion和General Atlantic共同领投,RA capital、OrbiMed、Logos Capital、礼来亚洲、LYFE Capital等机构跟投。
Verdiva是一家处于临床阶段的全球生物制药公司,专注于开发针对肥胖和其他心血管代谢紊乱的创新疗法。
Verdiva Bio的核心管线来自先为达生物:1月10日,杭州先为达生物科技股份有限公司宣布与Verdiva Bio Limited达成了在除大中华区及韩国以外的全球开发和商业化许可与合作协议,合作的管线包括:
口服伊诺格鲁肽(Ecnoglutide Oral,XW004):一款处于临床二期试验的每周一次口服 GLP-1受体激动剂:
口服胰淀素受体激动剂(Amylin RA):一款处于临床前阶段的每周一次口服胰淀素受体激动剂,可用作单药治疗或与GLP-1受体激动剂联合使用;
皮下注射胰淀素受体激动剂(Amylin RA):一款处于临床前阶段的长效皮下注射胰淀素受体激动剂,可用作单药治疗或与GLP-1受体激动剂联合使用。
根据合作协议,先为达生物将获得近7000万美元的签约首付等款项并有权获得上述产品最高达24亿美元的潜在开发、注册和商业化里程碑付款,以及产品商业化后的分层销售额提成。
近年来,国产GLP-1药物迎来密集出海热潮,包括恒瑞医药GLP-1产品组合通过NewCo出海,诚益生物小分子GLP-1授权给阿斯利康,翰森制药小分子GLP-1授权给默沙东,闻泰医药小分子GLP-1授权给箕星药业等。
其中,从恒瑞医药获得GLP-1/GIP双重激动剂的Kailera Therapeutics最为引人注目,其随后进行的A轮融资金额达4亿美元,不乏Atlas Venture、Bain Capital Life Sciences和RTW Investments等知名机构参与。
2023年8月,Aiolos Bio以2500亿美元首付款拿到恒瑞的哮喘新药TSLP抗体(SHR-1905)。然后不到两个月时间便转手连公司一起打包以10亿美金首付款卖身葛兰素史克,仅付款Aiolos Bio就净赚9.75亿美金(详见:为什么license-out的中国药物常被赚取差价?)。
从股东角度看,参与Verdiva Bio A轮融资的Forbion、RA Capital、礼来亚洲基金也是Aiolos Bio的股东之一。
2、Eikon Therapeutics:诺奖得主创办的肿瘤药物公司
2月26日,Eikon Therapeutics宣布完成3.507亿美元的D轮融资。本轮融资投资人包括Lux Capital、Alexandria venture Investments、AME Cloud Ventures、The Column Group、E15 VC、Foresite Capital、General Catalyst、Soros Capital、StepStone Group、T.Rowe Price Associates和UC Investments(加州大学董事会首席投资官办公室)等。
Eikon Therapeutics成立于2019年,联合创始人之一是著名物理学家Eric Betzig博士。2014年,他与Stefan W. Hell博士和William E. Moerner博士共同获得了诺贝尔化学奖,表彰他们在开发超分辨率荧光显微技术方面的突出贡献。
公司旗下技术平台Eikon Systems向研究人员提供其专有的单分子追踪技术(Single-Molecule Tracking, SMT),结合AI、自动化和大规模分子动力学分析,极大地提升了药物发现和生命科学研究的效率。
目前,Eikon Therapeutics的研发管线主要以外部引入:
2023年6月,Eikon与英派药业引进就IMP1734及其他PARP1选择性抑制剂签订独家授权及合作协议,获得除大中华区以外所有区域内独家开发、生产和商业化的权利;
2023年6月,Eikon从博笛生物(Seven and Eight Biotherapeutics)引进两款TLR7/8双激动剂项目,分别是BDB001和BDB018 ,获得其全球权利;
2023年7月,Eikon从Cleave Therapeutics处引进了一系列临床前项目,用于解决蛋白质稳态、DNA损伤修复和染色质重塑的问题。
EIK1001:一款Toll样受体7和8的研究激动剂,目前正在黑色素瘤中进行临床三期试验。根据在2024年美国临床肿瘤学会年会上公布的数据显示,EIK1001的完全或部分缓解率达到14%,疾病控制率为48%;
EIK1003:一款高选择性PARP1抑制剂,目前正在乳腺癌,卵巢癌,前列腺癌和胰腺癌进行临床一期试验;
EIK1004:一款枢神经系统渗透性PARP1选择性抑制,公司正在开展针对脑癌的临床一期试验;
EIK1005:一款WRN抑制剂,目前正在评估其在MSI-high和其他DNA修复缺陷癌症患者中的治疗潜力。
ABC008:一款first-in-class的抗KLRG1抗体,精确靶向导致疾病产生的高细胞毒性T细胞群和NK细胞,并将其消除; ABC015:一款KLRG1阻断抗体候选产品,被设计用于阻断成熟T细胞和NK细胞上的KLRG1与癌细胞上的E-和N-钙粘蛋白结合,从而可以使免疫细胞更有效地杀死癌细胞。目前,ABC015处于临床前开发阶段。
2021年,Abcuro宣布完成4200万美元的A轮融资,本轮融资由赛诺菲风投与Mass General Brigham Ventures领投,Pontifax Venture、 Hongsen Investment Group、RA Capital、Samsara BioCapital跟投; 2023年8月,Abcuro宣布完成1.55亿美元超额认购B轮融资。本轮融资由Redmile Group和Bain Capital Life Sciences共同领投,RA Capital、Samsara BioCapital、Sanofi Ventures、New Leaf Ventures、Pontifax、Tekla Capital、BlackRock、Mass General Brigham Ventures、Eurofarma和Soleus Capital等机构跟投。
4、Windward Bio:管线来自中国的TSLP药物公司
1月10日,Windward Bio宣布完成2亿美元的A轮融资,本轮融资由OrbiMed、Novo Holdings、Blue Owl Healthcare Opportunities领投,SR One、Omega Funds、RTW、Qiming Venture Partners、再鼎旗下Quan Capital及Pivotal bioVenture Partners等知名机构跟投。
Windward Bio是一家免疫性疾病药物研发药企,专注于严重呼吸系统疾病。
1月10日,Windward Bio宣布从和铂医药、科伦博泰获得超长效TSLP抗体HBM9378/SKB378的大中华区和部分东南亚以及西亚国家外全球权益。
Windward Bio支付9.7亿美元的预付款和里程碑金额(其中预付款和近期里程碑为4500万美元),以及个位数至双位数比例的销售分成和Windward公司的股权。这也是和铂医药继HBM Alpha Therapeutics之后第二个NewCo模式的授权出海。
HBM9378/SKB378为一款差异化设计的超长效TSLP抗体,由和铂医药与科伦博泰共同开发,是全球第2款全人源TSLP抗体,经过长效化抗体工程改造,在猴与人体内的半衰期超过Tezepelumab的约2-3倍,可以有效减少注射频率。
目前,HBM9378/SKB378已经完成哮喘一期临床试验,正在筹备二期临床试验,慢性阻塞性肺病(COPD)已于2024年11月受理IND申请。
TSLP (Thymic stromal lymphopoietin,胸腺基质淋巴生成素)是一种与IL-7互为远距离旁系同源的,归属于短链四α螺旋束Ⅰ型IL-2家族的多效细胞因子。
目前,全球仅有一款TSLP药物上市,即阿斯利康与安进联合开发的TSLP单抗TEZSPIRE,于2021年12月首次获得FDA批准用于重度哮喘。
上市三年,TEZSPIRE营收持续显著增长,其2022年全球营收仅为1.74亿美元,而2023年就增长至6.54亿美元,增速高达275%。2024年TEZSPIRE就创下12.19亿美元营收,已跻身“十亿美元”分子之列。
TSLP靶点正在吸引越来越广泛的关注,2024年1月,葛兰素史克以14亿美元收购Aiolos获得其长效TSLP抗体,黑石孵化的Uniquity Bio引进默沙东TSLP抗体开发COPD适应症,博奥信的TSLP抗体、TSLP/IL-4R双抗授权给Aclaris(NewCo模式)等。
5、Timberlyne&Ouro Medicines:康诺亚的Newco们
1月10日,Ouro Medicines宣布完成1.2亿美元的A轮融资。本轮融资由TPG生命科学创新公司、NEA和Norwest Venture Partners共同领投,Monograph Capital、GSK、UPMC Enterprises、Boyu/Zoo Capital(博裕资本)、LongRiver Investments(江远投资)等知名机构领投。
2024年11月,康诺亚宣布与Platina Medicines(Ouro Medicines子公司)签订独家许可协议。根据协议,PML获得康诺亚自主开发的双特异性抗体CM336在全球(不包括中国内地、香港、澳门及台湾地区)的研究、开发、注册、生产及商业化的独家许可。康诺亚将收取1600万美元的首付款和近期付款,同时收取Ouro Medicines的少数股权作为对价的一部分,此外还包括6.1亿美元的额外里程碑付款,及相关产品销售净额的分层特许权使用费; 2025年1月,康诺亚生物宣布将CD38人源化单克隆抗体CM313在全球(不包括中国内地、香港、澳门及台湾地区)开发、生产及商业化CM313的独家权益授予Timberlyne Therapeutics。康诺亚将获得3000万美元首付款和近期付款,并获得Timberlyne股权,成为该公司最大股东(持股25.79%)。在达成若干销售及开发里程碑后,康诺亚可获得最多3.375亿美元的额外付款,及销售净额的分层特许权使用费。
Ouro Medicines引入的药物CM336是一种BCMAxCD3双特异性抗体,目前正在持续推进一项评价CM336注射液治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者的多中心、开放性的临床1/2期研究。
2024年7月,康诺亚与Belenos Biosciences宣布双方就两款双特异性抗体药物CM512和CM536的独家许可协议达成共识,将后两者者的大中华地区以外的全球研究、开发、注册、生产及商业化权利,授予Belenos Biotech; 2025年1月20日,康诺亚和诺诚健华联合宣布,两家公司及其双方的合资公司共同与Prolium Bioscience达成许可合作,授权Prolium开发和商业化CD20×CD3双特异性抗体CM355。两家公司均会在Prolium中有一定持股,Prolium也成为康诺亚第四家海外Newco。
6、Umoja Biopharma:软银与启明投资的体内CAR-T疗法公司
1月14日,Umoja Biopharma宣布完成1亿美元的C轮融资。本轮融资由Double Point Ventures和DCVC Bio共同领投,ARK Invest、Cormorant Asset、MPM Capital、Qiming Venture Partners 、RTW Investments、Alexandria Venture 、SoftBank Vision Fund 2、CaaS Capital、K2 HealthVentures, Myeloma Investment Fund, University of Minnesota Endowment等机构跟投。
Umoja Biopharma成立于2019年,是一家致力于开发下一代体内CAR-T细胞疗法的公司。
Umoja综合其研发的四个平台(VivoVec, iCIL, RACR / CAR和TumorTag)协同工作,通过产生和支持针对肿瘤及其基质细胞的抗癌T细胞,克服了当前一代离体细胞免疫疗法的诸多局限:
VivoVec平台:基于其专有的第三代慢病毒载体技术,制造了VivoVec基因递送产品。VivoVec引入身体后,患者能够制造自己的抗癌CAR-T细胞;
RACR诱导的细胞毒性淋巴细胞平台(RACR-iCIL):利用雷帕霉素激活细胞因子受体(RACR)技术,从诱导多能干细胞(iPSC)中大规模产生合成抗癌细胞,这些细胞被称为诱导细胞毒性先天淋巴细胞(iCIL),可增强患者的内源性抗肿瘤免疫功能,并与VivoVec产生的体内CAR-T细胞一起发挥作用;
RACR/CAR:使用经FDA批准的具有长期安全性的小分子药物(雷帕霉素),取代了传统疗法中对淋巴细胞的消耗。通过直接向工程免疫细胞提供生存和扩张信号,使转导的T细胞对雷帕霉素的原生抗增殖活性产生抗性;
TumorTag:可对肿瘤用来逃避身体防御的癌细胞和基质元素的组合进行靶向精准、有效的攻击,适用于多种癌症治疗,可以与体外制造的细胞(自体或异体细胞)一起使用通用CAR,以增加靶向灵活性。
目前,Umoja Biopharma已经布局多款潜力管线:处于临床一期阶段的UB- TT170,正在针对难治性/复发性成骨肉瘤患者开展临床试验。
此外,处于IND数据生成阶段的UB-VV200和UB-VV111也值得关注,其中,UB-VV111将用于血液恶性肿瘤的治疗开发,而UB-VV200与UB-TT170联用,有望成为叶酸受体表达实体瘤的有效治疗方案,应用于卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌、三阴性乳腺癌和非小细胞肺癌等多种病症。
2020年11月,Umoja Biopharma宣布完成由MPM Capital和美国启明创投牵头的5300万美元A轮融资; 2021年6月,Umoja Biopharma宣布完成2.1亿美的B轮融资。本轮融资由SoftBank Vision Fund 2和Cormorant Asset Management共同领投,RTW Investments、淡马锡(Temasek)、Caas Capital、SVB Leerink、启明创投(美国)、Casdin Capital、Alexandria Venture等机构跟投。
2024年11月,Telix Pharmaceuticals在纳斯达克交易所上市,7年时间,公司估值涨幅超130倍,旗下多款药物已经上市; 2024年12月,Radiopharm完成在纳斯达克交易所的二次上市,此前曾与美股上市的核药巨头Lantheus达成战略协议。
8、Atalanta Therapeutics:诺华与赛诺菲支持的CNS小核酸公司
1月28日,Atalanta Therapeutics宣布完成9700万美元的B轮融资。本轮融资由EQT Life Sciences和Sanofi Ventures共同领投,RiverVest Venture Partners、Novartis Venture Fund、由abrdn Inc管理的基金、Pictet Alternative Advisors、Mirae Asset Financial Group和GHR Foundation、F-Prime Capital等机构跟投。
Atalanta Therapeutics成立于2018年,是一家采用RNA干扰(RNAi)技术,研发神经系统疾病药物的公司。公司的联合创始人之一是RNAi技术先驱、诺贝尔奖得主Craig Mello博士。
技术路线方面,Atalanta的二价小干扰RNA(di-siRNA)平台能够在整个大脑和脊髓中实现持久、选择性的基因沉默。
目前,Atalanta布局了近10个在研管线,其中进度最快的有:
ATL-201:一款针对KCNT1相关癫痫的di-siRNA药物。ATL-201可降低KCNT1水平并使神经元兴奋性正常化。临床前研究表明,ATL-201显著减少了癫痫发作,改善了行为,具有令人印象深刻的持久性和耐受性;
ATL-101:一款旨在沉默HTT基因以治疗亨廷顿氏病di-siRNA药物。临床前研究表明,单剂量ATL-101可显著降低HTT表达,包括在深部脑区,具有六个月的持久性和极好的耐受性。
2021年1月,Atalanta Therapeutics宣布完成了由F-Prime Capital独家投资的A轮融资。同时,Atalanta还宣布与Biogen和罗氏旗下Genentech达成了战略合作,各项合作预付款和融资总额为1.1亿美元。