+关注

手机看

微信扫一扫，随时随地看

氘代药物 TY-9591 战胜 “肺癌神药”奥希替尼，是创新突破还是 “巧妙山寨”？

盖德化工网

2025-03-17 08:00发布于浙江

+关注

AI划重点 · 全文约4003字，阅读需12分钟

1.同源康医药研发的第三代EGFR抑制剂TY-9591在一线治疗EGFR突变肺癌脑转移关键II期临床试验中，达到预期，展现出显著统计学差异与重大临床获益。

2.TY-9591在颅内客观缓解率上展现出压倒性优势，有望直接切割奥希替尼的核心市场份额。

3.然而，业内对TY-9591的成功是否真正依赖于现有药物的基础，而非真正的创新，存在质疑。

4.另一方面，头对头试验在中国创新药领域兴起，彰显中国创新药国际化决心。

5.同源康医药计划近期向CDE提交新药上市申请，距离药物正式进入市场、惠及患者又近了一步。

以上内容由腾讯混元大模型生成，仅供参考

一家上市不足一年且尚未盈利的生物科技公司，在一线治疗 EGFR 突变肺癌脑转移领域取得重大突破，其自主研发的药物 “头对头” 战胜了全球首个第三代 EGFR-TKI。

3 月 9 日晚，同源康医药（02410.HK）公告显示，其研发的第三代 EGFR 抑制剂 TY-9591（商品名：卡达沙 ®），在与奥希替尼（商品名：泰瑞沙 ®）对比的一线治疗 EGFR 突变肺癌脑转移关键 II 期临床试验中，达到预期，展现出显著统计学差异与重大临床获益，意味着 TY-9591 在此次试验中完胜奥希替尼。

图源：同源康医药官网

同源康消息公布后，次日（10 日）公司股价开盘即大幅上涨，盘中涨幅一度超 40%，当日收盘报 35.55 元 / 股，涨幅达 16.18%。

国产创新药 TY-9591 击败奥希替尼，改写肺癌治疗格局

Guide View

奥希替尼作为第三代 EGFR-TKI 的标杆药物，其适应症涵盖肺癌全周期治疗（一线、二线及辅助治疗），2024 年全球销售额突破 65 亿美元，占阿斯利康公司总收入的 13%，其专利期至 2032 年。

TY-9591的II期临床试验采用了精准的试验设计，充分考虑了真实世界EGFR突变分布（19del与L858R突变占比分别为53.1%和46.9%），并涵盖了病灶数量、体能状态等关键变量。试验结果显示，TY-9591在颅内客观缓解率（iORR）上展现出压倒性优势。

图源：同源康医药官网

特别值得关注的是，肺癌脑转移的发生率随着生存期的延长已超过40%，而TY-9591对脑转移患者的显著疗效，使其具备了在国际临床指南（如NCCN）中占据更高推荐级别的潜力。

奥希替尼2024年65亿销售额的30%来自一线治疗脑转移患者群体，而TY-9591正是在这一细分市场中展现出突破性疗效，有望直接切割奥希替尼的核心市场份额。

同源康医药成立于 2017 年，2024 年年中财报显示，集团现金及现金等价物为 1.05 亿元人民币，而 TY-9591 的后续临床和商业化准备需要超亿元的投入。公司于 2024 年 8 月在港交所上市，获得了一定资金支持，但在后续研发、生产、市场推广等关键环节，仍需持续大量资金注入，以保障 TY-9591 顺利上市。

图源：同源康医药官网

随着 TY-9591 在关键 II 期临床试验中取得重大成功，同源康医药已积极布局其商业化进程，计划近期向 CDE 提交新药上市申请，距离药物正式进入市场、惠及患者又近了一步。

氘代药物的争议与发展探讨

Guide View

作为奥希替尼的氘代版本，TY-9591的问世引发了广泛关注。然而，一些业内人士质疑其“胜之不武”，认为其成功更多依赖于现有药物的基础，而非真正的创新，只是以科学手段 “山寨” 奥希替尼。

从临床角度看，此次只是二期临床，且终点是相对低含金量的 iORR，并非更严格的 PFS 或金标准 OS，因此 TY-9591 是否能彻底战胜奥希替尼尚存疑问。更深层次的探讨：氘代药物是否是超越药王的捷径？

氘代技术本质上是一种分子改造策略，通过用氘原子替代氢原子，以改变药物的代谢特性。对于已获得临床验证的药物，这种方法不仅能优化药效，还能规避专利限制，因此被视为打造“me better”药物的捷径。例如，国内的泽璟制药、海创药业等企业均以氘代药物起家，泽璟制药的多纳非尼便是在索拉非尼的基础上进行氘代优化，并于2021年在国内获批上市。

同源康的TY-9591，就是这样一种药物。其通过用氘取代奥希替尼中的某些氢原子进行改良，以减少或减缓奥希替尼的分解。TY-9591的结构如下：

图源：维基百科

根据同源康所说，TY-9591的优化逻辑在于减少奥希替尼的主要代谢产物TY-9591-D1（AZ5104）的生成。由于AZ5104对未突变的EGFR细胞具有较高亲和力，它被认为是导致不良事件的重要因素。减少这一代谢产物的生成，有望提升TY-9591的安全性，使其能够以更高剂量给药，并提高血脑屏障的通过率，从而增强抗肿瘤疗效。

氘代药物的研发周期一般为3-5年，仅为全新靶点药物的三分之一，但有望实现疗效优化。TY-9591的初步成功可能会进一步推动氘代药物的差异化创新。

氘代技术提供了一种低风险的改良路径，但其临床优势需要长期验证。同时，市场对me better药物的接受程度取决于其能否真正超越原研药。

由于代谢途径可能发生不可预测的转变，某些氘代药物可能无法表现出理想的药代动力学特性，甚至可能带来新的毒副作用。此外，氘代药物与原研药物的作用机制相同，在没有新适应症开发的情况下，很难在原研药已经确立优势的市场中取得突破。

氘代药物的商业窗口通常位于原研药专利到期与新机制药物上市之间，红利期有限。如果无法在疗效上明显超越原研药，仅依靠低价策略抢占市场份额并不可持续。

业内仍需警惕，氘代并非“万能公式”，最稳妥的策略或许仍是从底层创新入手，而非单纯依赖氘代技术进行改良。

肺癌治疗市场竞争激烈，TY-9591 机遇与挑战并存

Guide View

肺癌治疗市场竞争激烈，奥希替尼面临诸多挑战。国内不少企业已布局四代 TKI，强生双抗联用方案也获 FDA 批准。奥希替尼能在激烈竞争中保持优势，临床数据只是一方面，这值得同源康等竞争者重视。

3 月 11 日收盘，同源康市值回落超十亿港元，股价跌近 9%。

肺癌治疗市场竞争格局

中国 EGFR - TKI 市场增长显著，从 2017 年的 31 亿元增长至 2023 年的 145 亿元，年复合增长率达 29.3%，三代药物占比超 80%。预计 2027 年和 2033 年市场规模将分别突破 201 亿元和 284 亿元。

Insight 数据库显示，目前国内已有7 款三代 EGFR-TKI 上市，除阿美替尼外，其他为利厄替尼（奥赛康/信达）、瑞厄替尼（圣和药业）、瑞齐替尼（倍而达药业）、贝福替尼（益方生物/贝达药业）、伏美替尼（艾力斯医药）和奥希替尼（阿斯利康），且还有众多在研品种等待上市。其中 4 种获一线治疗批准，多数已通过国谈进入医保。

图源：同源康医药官网，国家药监局，弗若斯特沙利文分析

市场上，奥希替尼凭借先发优势占据较大份额；阿美替尼作为首个获批的国产三代 EGFR - TKI，2023 年销售额约 35 亿元；伏美替尼表现出色，2024 年销售额约 35 亿元，成为艾力斯业绩增长主因。这三款药物基本形成三足鼎立之势。

贝福替尼、瑞齐替尼和瑞厄替尼等则通过参与医保谈判、扩大适应症等方式积极布局市场。

在研管线方面，国内超 10 款三代 EGFR - TKI 进入 III 期临床，如贝达药业 BPI - 7711、艾力斯医药的 AST2818 等。

同时，贝达药业、正大天晴、齐鲁制药等已布局第四代 EGFR - TKI，针对奥希替尼耐药的 C797S 突变亚群。

此外，肺癌治疗方式不断创新。

强生的埃万妥单抗联合拉泽替尼方案在头对头试验中优于奥希替尼，其中国上市申请于 2024 年 10 月获 CDE 受理；第一三共的 HER3 - DXd 在 EGFR - TKI 耐药患者中 ORR 达 39%；2025 年 3 月 10 日，科伦博泰靶向 TROP2 的 ADC 药物注射用芦康沙妥珠单抗获批三线治疗 EGFR 突变非小细胞肺癌。

奥希替尼在应对耐药问题时，采取筛选耐药突变基因类型联用小分子抑制剂等方式。同时，肺癌治疗格局也在发生变化，小分子与免疫疗法联用可解决耐药问题并拓展前线用药，新型 ADC 的出现也带来更多变数，如 Her2、Trop2、Her3、c - Met 等热门靶点的 ADC 在肺癌领域进展良好。

EGFR - TKI 的挑战与机遇

目前，全球已获批的第三代 EGFR - TKI 均不适用于肺癌脑转移治疗，而 TY - 9591 在治疗 EGFR 突变肺癌脑转移患者时，具有更高的颅内客观缓解率和更好的安全性。

同源康医药 24年8月公告 | 图源：同源康医药官网，国家药监局，弗若斯特沙利文分析

EGFR敏感突变的研究已相对成熟，一线疗法已有15个方案获批。然而，EGFR S768I/L861Q/G719X等罕见突变的研究仍处于早期阶段，市场上鲜有获批药物。

与此同时，针对EGFR-TKI耐药后的突变人群，也正逐步显现新的治疗机会。例如，「EGFR C797X突变」以及「EGFR突变｜MET扩增｜MET过表达」虽尚无获批药物，但已有较多早期研究布局；而「EGFR突变｜HER2扩增｜HER2阳性」因治疗难度较高，入局者仍较为有限。

头对头试验在中国创新药领域兴起

Guide View

头对头试验加速创新药国际化

在 “不出海就出局” 的行业共识驱动下，国内创新药行业积极向国际市场迈进，方式包括自建团队、BD（商务拓展）、Newco（新公司模式）等。在此进程中，头对头临床试验成为获得市场准入支持，以及在海外市场同类产品中脱颖而出的高效途径之一。

行业观察显示，越来越多国内药企积极投入头对头试验，以验证其创新药物的竞争力。例如，恒瑞医药（600276.SH）去年9月发起HRS-5983与依库珠单抗的对比试验，石药集团（01093.HK）也在推进纳鲁索拜单抗注射液与地舒单抗的直接对比研究

突破传统药企垄断，创新药物迎来高光时刻

近年来，部分国内药企通过头对头试验，在与跨国药企的竞争中取得显著优势。例如，百济神州的BTK抑制剂泽布替尼，在2022年美国血液学会（ASH）年会上公布的ALPINE全球三期临床试验终期数据，显示其在无进展生存期（PFS）和总缓解率（ORR）上均优于伊布替尼，并获得独立评审委员会（IRC）和研究者的双重认可。

图源：百济神州官网

另一例是康方生物2024年5月发布的依沃西单抗注射液头对头研究（HARMONi-2），其与帕博利珠单抗对比的一线治疗PD-L1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）注册性三期临床研究，在独立数据监察委员会的期中分析中显示出强阳性结果。

在强有力的临床数据支撑下，中国创新药的全球销售也取得突破。2023年，泽布替尼成为首个年销售额突破十亿美元的国产分子，并在2024年实现全球销售额同比增长106.4%，达到188.59亿元（约26亿美元）。同时，依沃西单抗上市首月即实现超亿元收入，展现出强劲的市场吸引力。

图源：康方生物官网

业内人士指出，创新药研发呈现 “东升西降” 态势，中国创新药研发速度加快。“归二代”科学家（海归科学家的学生）正逐步成为研发主力，他们兼具国际视野和本土创新能力。同时，过去十余年中国在CMC领域深耕，使得药物生产成本降至国际水平的10%甚至1%以下，进一步提升了竞争优势。

结语

Guide View

国产创新药 TY-9591 在肺癌治疗领域的突破意义非凡，其不仅在关键临床试验中击败奥希替尼，为肺癌脑转移患者带来新希望，还推动了氘代药物发展探讨，引发业内对创新路径的深度思考。同时，头对头试验兴起，彰显中国创新药国际化决心。肺癌治疗市场竞争激烈，TY-9591 有机遇也有挑战。期待同源康推进其商业化，更盼中国创新药不断突破，以更多创新成果改写全球医药格局。

参考来源：

[1]公司官网/网络新闻

[2]财联社

[3]科创板日报

[4]国际金融报

[5]瞪羚社

[6]Insight数据库

[7]药智网

[8]氨基观察

制作策划

策划：Whale / 审核校对：Jeff

免责声明：本内容来自腾讯平台创作者，不代表腾讯新闻或腾讯网的观点和立场。