孟德尔遗传的“易感分枝杆菌病”是怎么回事?

我们都知道,在中国,小朋友一出生就安排接种多个疫苗,其中就有卡介苗(Bacillus Calmette-Guérin,BCG)。 
BCG接种大幅度减少了儿童结核病的发生(尤其是结核性脑膜炎、播散性结核病),但随着年龄增长,BCG疫苗接种的保护效果会大幅度减弱(尤其是预防肺结核的效果会突出的减弱)。 
然而,BCG接种有一种相对严重的副反应,即感染结核菌。 为什么呢?
在最初,BCG 是由Calmette和Guérin使用活的牛分枝杆菌(Mycobacterium bovis)研制出来的减毒活疫苗。 记住,是活疫苗,只是做了减毒处理。
这跟灭活疫苗(或者叫非活病原体疫苗)是截然不同的。 
因为灭活疫苗最多是无效,它是不能传播病原体的。毕竟死掉的病原体是不能复生的。 
但减毒活疫苗,顾名思义就是减轻了毒性但仍活着的病原体来制作的疫苗。如果碰到免疫功能显著低下的人呢?那这个人就可能因为接种BCG而感染结核菌。 
在今天,我们注意到BCG感染会让很少部分的人感染结核菌。
而这些人里可能有如下疾病: 
1,孟德尔遗传易感分枝杆菌病(Mendelian susceptibility to mycobacterial diseases, MSMD);这是一大类疾病的组合。 
2,导致T细胞免疫功能缺陷的疾病;比如,某些严重联合免疫缺陷病(SCID)。这也是一类疾病的组合。 
3,毛细胞白血病 
4,抗IFN-γ自身抗体相关疾病
 5,HIV感染 
6,免疫抑制药物所致继发性免疫缺陷 
实际上,上述疾病都会让人更容易得结核病,以及其他非结核分枝杆菌感染性疾病。 
而本篇要讨论的MSMD因为其独特性,而被本篇讨论。
 在这里,首先要解释什么叫孟德尔遗传易感分枝杆菌病(MSMD)。 
顾名思义,这其实就是两个词的组合: 
1,孟德尔遗传 
2,易感分枝杆菌病 
易感分枝杆菌病=容易得分枝杆菌病。结核属于分枝杆菌,全称是结核分枝杆菌。所以,这个词容易理解。 
那什么叫孟德尔遗传? 
这是一个遗传学术语。其意思是该疾病的遗传特征能够用孟德尔遗传模型解释。
实际上,很多单基因疾病是符合孟德尔遗传模型; 而不符合孟德尔遗传模型的主要是多基因疾病,以及部分单基因疾病。
 单基因疾病之所以不符合孟德尔遗传模型,可能如下因素: 
1,线粒体基因组的基因 
2,表观遗传修饰引发的亲源效应 
3,多因素引起的不完全外显或可变外显(仍是表观遗传学问题)
对于普通人来说,孟德尔遗传易感分枝杆菌病(MSMD)的前缀“孟德尔遗传”是完全可以不理睬的。
加这个前缀只是为了方便医生根据这个遗传规律去发现这类疾病。 
普通人只需要知道,MSMD是一大类遗传疾病,它让人容易得分枝杆菌病。 
到今天为止,我们已知的MSMD大体上有如下疾病: 
1,IL12RB1 缺乏症 
2,IFN-γ 受体 1 缺陷 
3,IFN-γ 受体 2 缺陷症 
4,IL-12 p40 缺乏症 
5,STAT1 缺陷 
6,IRF8 缺乏症 
7,GATA2 缺乏症 
8,ISG15 缺陷症
 9,NEMO 缺乏症 
10,巨噬细胞GP91PHOX缺乏症 
11,TYK2 缺陷 
12,IL12RB2 和 IL-23 受体缺陷 
13,SPPL2A 缺陷症 
14,ROR-γ-t 缺乏症 
15,JAK1 缺陷 
这些疾病除了容易得分枝杆菌病,实际上也还存在其他疾病表现。 
比如,NEMO 缺乏症会容易有炎症性肠病(克罗恩病、溃疡性结肠炎);
 GATA2 缺乏症常有单核细胞减少,以及再生障碍性贫血(AA)、急性髓系白血病、急性淋巴细胞白血病和慢性粒单核细胞白血病等。 
现在的问题是,很多少见的MSMD病人其实是被误诊漏诊的。我们实际上并不清楚结核病人,以及非结核病人群里到底有多少人是MSMD。 
尽管可以预计是少数,但到底是少见,还是罕见,甚至说很罕见,这点是不清楚的。 
期待临床结核病专家们,能对“易患分枝杆菌病”有一定了解,从而更好地服务病人。
(后续讨论MSMD的初步筛查,诊断,与治疗。这可能分好几篇来讨论)