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研究发现:X染色体让女性大脑更有韧性

AI划重点 · 全文约1250字,阅读需4分钟

1.研究发现女性大脑在应对认知能力下降时更具韧性,可能与第二条X染色体有关。

2.在雌性小鼠身上,衰老激活了海马体细胞中通常“沉默的”X染色体上的基因表达。

3.研究团队发现,在年老小鼠中,至少有一类细胞,其不活跃染色体上约100个基因的活跃程度高于年轻小鼠。

4.其中,名为Plp1的基因在多种细胞类型中具有较高的活跃程度,可能与人类的性别差异有关。

5.未来研究有望找到治疗靶点,提高每个人的认知能力。

以上内容由腾讯混元大模型生成,仅供参考

参考消息网3月13日报道 据英国《自然》周刊网站3月5日报道,女性往往比男性寿命长,而且随着年龄的增长,她们在应对认知能力的下降时也更有韧性。现在,研究人员可能发现了这种韧性的一个来源:女性细胞中以前被认为“处于沉默状态的”第二条X染色体。

一个研究团队5日在《科学进展》杂志上发表文章说,至少在雌性小鼠身上,衰老激活了海马体细胞中通常“沉默的”(即未被激活的)X染色体上的基因表达。海马体是大脑中负责学习和记忆的区域。

研究人员让成熟的雌雄小鼠接受一种基因疗法,以增强那些基因中某一个的表达。从它们探索迷宫的表现来衡量,这一做法提高了它们的认知能力。研究团队表示,假设这些结果可以在人类身上得到证实,那么这可能意味着随着年龄的增长,女性大脑受到第二条X染色体的保护。这一发现可以转化为未来提高每个人认知能力的疗法。

女性细胞通常有两条X染色体,分别来自父亲和母亲,而男性细胞通常有一条X染色体和一条Y染色体。在发育早期,女性细胞中两条X染色体中的一条未被激活,它被阻止基因表达的各种蛋白质和核糖核酸分子包裹。哪一条X染色体是“沉默的”——也就是说来自父母哪一方的X染色体是“沉默的”——则是随机的。

带头开展这项研究的美国加利福尼亚大学旧金山分校医学院神经学家、神经病专家德娜·杜巴尔说,在人体所谓“沉默的”X染色体上,大约有30%的基因是活跃的——不过这个比例在不同女性身上有所不同。而对于不活跃的那条X染色体上的基因表达如何因人体组织的不同而变化,或者如何随着年龄而变化,科学家们所知甚少。

为了在小鼠大脑中研究这个问题,杜巴尔的团队培育了两种实验室小鼠,得到从这两种小鼠各继承一条X染色体的后代。这些染色体经过改造,其中一条始终是活跃的,另一条始终是未被激活的。而且,染色体的微小遗传差异使它们能够在实验室测试中被识别出来。然后,研究人员追踪九类主要细胞(包括神经元,来自年轻和年老小鼠的海马体)中两条X染色体的活动。

在年老小鼠中,至少有一类细胞,其不活跃染色体上约100个基因的活跃程度高于年轻小鼠。尤其是一个名为Plp1的基因,在多种细胞类型中具有较高的活跃程度。这个基因负责编码髓磷脂的一个成分,髓磷脂是包裹神经元的保护层。这个基因可能与人类的性别差异有关:杜巴尔及其同事在同一项研究中还发现,人类的这个基因在女尸海马旁回中被表达的程度高于男尸。

杜巴尔说:“认识到沉默的X染色体并非一直处于沉睡状态是一种范式转变。”

她希望这项研究最终能找到治疗靶点。当研究团队使用一种基因疗法增强小鼠海马体中Plp1基因的表达时,老年小鼠无论雄性还是雌性,在迷宫探索测试中的表现都有所提高。

美国康奈尔大学韦尔医学院的神经学家莉萨·莫斯科尼说:“该研究结果与之前的发现一致,即女性从代谢角度讲大脑衰老速度较慢,而且即使在确诊患上阿尔茨海默病后,女性在认知测试中的表现也往往比男性好。”但莫斯科尼指出,尽管女性寿命比男性长,但她们一生中健康状况较差的时间较长,而且女性患阿尔茨海默病的概率要大得多:三分之二的阿尔茨海默病患者是女性。

美国麻省总医院神经病专家蕾切尔·巴克利希望,进一步的研究能够帮助科学家理解健康女性认知韧性的双重特性以及她们面临较高的患痴呆症风险。她说,研究人员处于起步阶段,“X染色体是一个不可思议的前沿领域”。(编译/马丹)

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