狼疮性肾炎：流行病学特征与发病机制的最新研究进展

医脉通肾内频道

2025-02-27 18:00发布于北京医脉通肾内频道官方账号

+关注

编者按：狼疮性肾炎（Lupus Nephritis，LN）作为系统性红斑狼疮（Systemic Lupus Erythematosus，SLE）最为严重的并发症之一，严重威胁患者健康。其高发病率和死亡率给临床治疗带来极大挑战。深入了解LN的流行病学特征和发病机制，对提升疾病防治水平意义重大。近年来，相关研究不断取得进展，为全面认识LN提供了更丰富的视角。

一、流行病学特征

SLE发病率与患病率存在显著地域差异。全球范围内，SLE发病率约为5.14/10万人年，患病率达43.7/10万人，影响着约341万人。然而，在79.8%的国家，SLE流行病学数据缺失，这给全球疾病防控带来了困难。

在不同国家和地区，LN在肾活检诊断中的占比各不相同。例如，美国为7%，挪威和比利时均为4.1%，德国为5%，西班牙为8.7%，中国为7.5%，日本为6.5%，印度为9.4%，哥伦比亚为17.8%，塞内加尔为13.7%。这种差异与种族、环境、遗传等多种因素相关。

总体而言，LN在女性中更为常见，男女发病比例约为1：5。在30~39岁年龄段，女性发病率比男性高10倍，而在60岁以后，两性发病率趋于接近。

LN患者预后不容乐观，10%~30%的患者在疾病发生后的10年内会进展为终末期肾病（ESRD）。不同种族和性别的患者预后存在差异。西班牙裔和非洲裔患者疾病活动度高、复发率高，更易快速进展为CKD并出现早期死亡。而在白种人LN患者中，男性以及诊断时肌酐水平升高是CKD的独立预后因素。社会经济因素对LN预后影响显著，贫困是LN进展的重要风险因素，无论何种种族，贫困患者更易出现疾病恶化。

二、LN的免疫机制

（1）

自身抗体的致病作用

自身抗体和免疫复合物（IC）在LN肾脏炎症中起关键作用（图1）。自身抗体的产生需要细胞外DNA作为来源，异常凋亡导致细胞释放的DNA可刺激自身抗体产生。针对核和细胞抗原的自身抗体形成IC后，在肾小球和间质中积累，激活补体系统并招募免疫细胞，引发炎症反应。

图1. 肾源性免疫复合物导致LN的机制

抗DNA抗体是研究最多的自身抗体之一，它与DNA结合形成IC后，不仅可在肾小球沉积，还能被先天免疫细胞摄取，使核酸与细胞内传感器相互作用，激活细胞并释放细胞因子。此外，传统自身抗体如抗双链 DNA（anti-dsDNA）、抗烯醇化酶 1（anti - ENO1）和抗组蛋白 2（anti-H2）IgG2 等，以及新发现的自身抗体如抗超氧化物歧化酶 2（SOD2）、抗修饰/单体C反应蛋白（CRP）和抗中性粒细胞胞外陷阱抗体（ANETA）等，都参与了LN的发病过程。不同自身抗体可与肾脏固有细胞和浸润免疫细胞相互作用，引发多种生物学效应，如抗心磷脂抗体（aCL）可诱导系膜细胞凋亡，抗dsDNA抗体可刺激中性粒细胞释放胞外陷阱（NET），增加免疫原性。

（2）

补体的双重作用

补体在LN发病机制中具有双重作用。一方面，早期补体成分对IC的有效清除可保护机体免受LN侵害。遗传缺陷导致补体功能异常时，IC清除障碍，增加LN发病风险；另一方面，补体的失控激活会促进肾脏损伤。经典途径、替代途径和凝集素途径均参与LN发病过程。在SLE患者中，过度的补体消耗是其特征之一，血浆中C3和C4补体分数降低间接反映了IC形成和免疫活动增强。C3降低与肾脏病情复发相关，可能是由于肾脏中C3激活促进炎症反应，并暴露C3b表位，进而产生抗补体抗体。此外，循环中补体裂解产物如C3dg、iC3b 和C4d水平升高，以及细胞结合的补体激活产物如红细胞结合的C4d，都与LN疾病活动和不良预后相关。

（3）

维生素D缺乏的影响

维生素D缺乏在SLE患者中较为普遍，这与患者为避免光敏而减少日晒、糖皮质激素（GC）和羟氯喹（HCQ）的可能干扰以及存在针对维生素D的自身抗体等因素有关。维生素D具有复杂的抗增殖和免疫调节功能，其水平与C3和C4补体分数的消耗以及SLE疾病活动指数（SLEDAI）相关。研究发现，LN患者血清维生素D水平低于无肾脏受累的SLE患者，且肾脏组织中维生素D受体表达降低，与LN活动指数呈负相关。此外，SLE患者外周血单个核细胞中维生素D合成酶1α-羟化酶的表达也显著降低，且与SLEDAI评分呈负相关。

维生素D可调节肾素-血管紧张素-醛固酮系统，抑制肾脏炎症，保护足细胞免受自身抗体损伤，维持nephrin和podocin的表达，在LN中发挥重要的肾脏保护作用。

（4）

浸润免疫细胞的作用

多种浸润免疫细胞在LN发病中发挥重要作用。中性粒细胞在SLE发病中逐渐成为关键角色，SLE患者造血功能失调，导致骨髓来源的造血干细胞和祖细胞出现炎症启动和髓系偏向分化，紧急粒细胞生成和髓外造血增强，使中性粒细胞从骨髓释放增加。这些中性粒细胞参与内皮和肾脏损伤。

单核细胞和巨噬细胞浸润肾脏与LN病情严重程度及进展为ESRD的风险增加相关。浸润的巨噬细胞发生表型改变，从炎症巡逻单核细胞转变为吞噬细胞，再到能分泌补体成分的抗原呈递细胞，这一过程导致吞噬功能失调，凋亡细胞清除障碍，加重肾脏损伤。

在LN患者中，T和B细胞选择性在肾脏积累。T滤泡辅助细胞（TFH）和Th细胞是SLE中重要的致病CD4⁺T细胞亚群，活动期LN患者外周血中TFH/Treg比值升高，且TFH1细胞浸润肾脏。B淋巴细胞在LN发病中也存在异常，如记忆B细胞存在线粒体功能障碍，导致抗体产生增加。

三、总结

LN的流行病学特征复杂多样，受种族、地域、社会经济等多种因素影响；其发病机制涉及遗传、环境（包括紫外线、空气污染、病毒感染、肠道菌群与食物因素）、免疫等多个方面，是多种因素相互作用的结果。深入研究这些方面，有助于开发更精准的诊断方法和更有效的治疗策略，从而改善LN患者的预后。

参考文献：Roveta A, et al. Int J Mol Sci. 2024; 25: 8981.

声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

免责声明：本内容来自腾讯平台创作者，不代表腾讯新闻或腾讯网的观点和立场。