编者按
胆道恶性肿瘤（BTC）是一种恶性程度高、治疗难度大的肿瘤类型，患者预后往往不佳。长期以来，吉西他滨/顺铂一直是晚期BTC一线治疗的标准方案，但其疗效有限，患者生存期亟待延长。因此，医学界一直在努力探索新的治疗策略和药物组合，以期为这些患者带来更有效的治疗方案。近日，JOH杂志在线发表一项全球范围内最大规模的晚期BTC一线治疗III期随机研究——NuTide:121研究的最终结果，指出基于总生存期（OS）的无效性评估，宣布NuTide:121研究提前终止，为晚期BTC患者寻找新一线治疗方案的希望遭遇阻力，未来仍需要不断尝试。
文章发表封图
（DOI: 10.1016/j.jhep.2025.01.040）
吉西他滨虽广泛用于治疗多种肿瘤，但受肿瘤细胞耐药限制。NUC-1031作为吉西他滨的氨基磷酸酯修饰物，旨在克服耐药机制。既往NUC-1301治疗晚期实体瘤的试验表明，在49名可评估患者中，达到10%部分缓解，67%病情稳定，疾病控制率达78%。此外，Ib期ABC-08试验显示，NUC-1031对BTC所有亚型的客观缓解率为44%，且多周期治疗毒性可接受。因此，FDA授予NUC-1031快速通道指定，作为BTC一线治疗的潜在选择。
NuTide:121研究正是在这一背景下应运而生，作为全球范围内针对晚期BTC一线治疗开展的最大规模III期随机研究之一，该研究由多个国家的顶尖医疗机构共同参与，共招募773例未经系统化疗的晚期BTC患者，旨在比较NUC-1031/顺铂与当前标准疗法吉西他滨/顺铂在晚期BTC一线治疗中的疗效和安全性。
最终数据分析结果显示，NUC-1031/顺铂组的中位OS仅为9.2个月，显著低于吉西他滨/顺铂组的12.6个月。在客观缓解率（ORR）方面，虽然NUC-1031/顺铂组表现出一定优势，但在无进展生存期（PFS）方面却显著劣于吉西他滨/顺铂组。
研究重要图表摘要
此外，安全性分析还显示，NUC-1031/顺铂组的肝胆疾病相关不良事件发生率更高，且有更多患者符合潜在药物性肝损伤的标准。这些结果无疑为NUC-1031/顺铂在晚期BTC一线治疗中的应用前景蒙上了一层阴影。
事实上，在NuTide:121研究之前，也有多项研究探索了新的药物组合和治疗策略在晚期BTC治疗中的疗效。然而，这些研究的结果也大多不尽如人意，未能显著改善患者的预后。
NuTide:121研究的提前终止再次提醒我们，晚期BTC的治疗仍然面临着巨大的挑战。未来，医学界需要继续加大研究力度，探索新的治疗策略和药物组合，以期为这些患者带来更有效的治疗方案。同时，也需要加强患者教育和心理支持，帮助他们更好地面对疾病和治疗过程中的种种困难。
原文链接：Jennifer J. Knox, Mairéad G. McNamara, Igor S. Bazin, et al. A phase III randomised study of first-line NUC-1031/cisplatin vs. gemcitabine/cisplatin in advanced biliary tract cancer. JOH, Articles in Press, February 18, 2025.