拔牙创愈合延迟是拔牙后常见的并发症，不仅容易带来疼痛、感染等一系列问题，还会影响后期的牙种植手术。拔牙创的愈合过程受到多种因素的影响，包括免疫调节和炎症微环境改变。研究表明，在拔牙创愈合过程中，过多的M1型巨噬细胞、凋亡中性粒细胞（ANs）以及中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）的积累会严重干扰骨生成，导致愈合延迟。因此，如何改善局部免疫反应、促进骨再生已成为当前治疗拔牙创愈合延迟的重要研究方向。
近日，南京医科大学蒋建东院士工作站团队合作在Science China Life Sciences上发表了题为“Bioactive materials from berberine-treated human bone marrow mesenchymal stem cells accelerate tooth extraction socket healing through the jaw vascular unit”的研究论文。该论文确证了小檗碱处理的骨髓间充质干细胞培养基（BBR-HB-CM）对能够促进拔牙创快速愈合。
该研究首先通过体内、体外实验证实了BBR-HB-CM显著加速了拔牙创的骨生成，其效应明显优于壳聚糖（CS）组和骨髓间充质干细胞培养基（HB-CM）组。
该研究进一步发现，BBR-HB-CM通过促进M1型巨噬细胞向M2型巨噬细胞的极化，显著减少了促炎因子的表达，并增强了抗炎因子的水平。此外，BBR-HB-CM通过促进巨噬细胞胞葬作用以减少ANs和NETs积累，从而改善局部炎症反应、促进骨愈合。同时，BBR-HB-CM能够通过抑制巨噬细胞向肌成纤维细胞转化（MMT）、激活自噬等途径促进骨再生，这一过程可能与p85/AKT/mTOR通路有关。
除此以外，该研究构建了2型糖尿病（T2DM）大鼠模型，证实了BBR-HB-CM显著减轻糖尿病引起的拔牙创延迟愈合，表明BBR-HB-CM对糖尿病患者的拔牙窝延迟愈合具有治疗作用。
小檗碱处理人骨髓间充质干细胞条件培养基促进拔牙创快速愈合模式图
综上所述，该研究首次揭示了BBR-HB-CM在拔牙创愈合中的治疗作用，并阐述了BBR-HB-CM通过调节巨噬细胞极化、胞葬以及自噬通路促进颌骨再生的作用机制。除此以外，该研究证实了BBR-HB-CM显著减轻糖尿病导致的颌骨延迟愈合。这一发现不仅为拔牙创延迟愈合治疗和骨再生修复等领域提供了重要的理论基础，也为小檗碱等天然活性药物在口腔疾病治疗领域的应用提供了思路。