患儿女，1月3天，因“腹泻2天，发热半天，面色口唇发绀5h”入院。患儿曾于当地医院“扩容、纠酸、亚胺培南抗感染”等治疗后病情无缓解。既往无特殊病史。
入院查体：体温38.2℃，脉搏：150次/min，呼吸36次/min，血压：76/46mmHg，经皮血氧饱和度78%~84%（低流量1L/min给氧下）。神志清楚，精神差，哭时无泪，口腔粘膜干燥，前囟及眼窝凹陷。呼吸稍促，面色口唇发绀，皮肤弹性减低。心律齐，心音低钝，可闻及II级收缩期杂音。臀部潮红。余项查体无异常。
辅助检查：血常规：白细胞29.9×109/L，中性粒细胞比例48%，血红蛋白104g/L，血小板673×109/L，C反应蛋白94.82mmol/L；血气分析（低流量1L/min给氧下）：PH7.403，PCO221.6mmHg，PO2145mmHg，SBE-9，乳酸3.2mmol/L，氧合血红蛋白浓度62.2%，高铁血红蛋白浓度（MetHb）39.6%。大便常规+潜血、大便培养、血培养、痰培养均为阴性。腹部彩超：腹部稍胀气，局部肠管稍扩张，液体内容物较多。心脏彩超：卵圆孔未闭。
诊治经过：入院诊断：（1）高铁血红蛋白血症；（2）婴儿腹泻；（3）重度脱水；（4）卵圆孔未闭。入院予纠正脱水，维生素C、还原型谷胱甘肽降低高铁血红蛋白，低流量给氧，头孢他啶抗感染等对症支持治疗。6h后患儿面色口唇发绀缓解。12h复查血气：MetHb 13.5%，乳酸2.5mmol/L。36h复查血气：MetHb 2.5%，乳酸1.0mmol/L。完善基因检测除外先天性高铁血红蛋白血症。患儿泡奶所用浅井水亚硝酸盐检测未超标。患儿住院治疗9天后痊愈出院。
出院诊断：（1）继发性高铁血红蛋白血症；（2）婴儿腹泻；（3）重度脱水；（4）卵圆孔未闭。随访患儿出院后1月未再出现腹泻、发绀等情况，生长发育正常。
高铁血红蛋白血症是一种罕见的疾病，是由于血红蛋白（Hb）中的Fe2+被氧化成Fe3+从而形成MetHb，Fe3+因与羟基结合牢固，失去结合氧的能力，而且当Hb中的四个Fe2+中有一部分被氧化成Fe3+后，剩余的Fe2+虽能结合氧，但不易解离，使氧解离曲线左移，导致组织缺氧。
高铁血红蛋白血症分为先天性和获得性两大类。先天性高铁血红蛋白血症是由酶缺乏（细胞色素b5还原酶）或异常血红蛋白（血红蛋白M）导致。而获得性高铁血红蛋白血症获得性则是由于药物摄入或毒性暴露导致。引起高铁血红蛋白血症的药物种类繁多，包括磺胺类药物、利多卡因及其他苯胺衍生物、亚硝酸盐。另外国内外有文献报道维生素C缺乏、营养不良、腹泻、脓毒症等均可诱发新生儿及3个月以内小婴儿高铁血红蛋白血症。
（1）小婴儿胎儿血红蛋白含量高，胎儿血红蛋白更容易氧化；（2）小婴儿酶系统发育不成熟，细胞b5还原酶水平4个月大时才能达到成人水平；（3）腹泻时肠道功能紊乱，过氧化氢酶活性降低，导致肠道亚硝酸盐增加，可引起Hb氧化增加；（4）婴儿肠道PH值较高，硝酸盐易还原成亚硝酸盐；（5）引起腹泻的常见细菌如大肠埃希菌和沙门菌属菌均属还原菌，此种细菌可将硝酸盐还原成亚硝酸盐而导致中毒。
临床表现从轻度症状到严重病例不等，主要表现有：发绀、苍白、疲劳、头痛、中枢神经系统抑制、代谢性酸中毒、惊厥、心律失常、昏迷和死亡。病情严重程度取决于MetHb的百分比（表1）、MetHb上升速度、患者自身清除能力及患者状态。
表1不同MetHb浓度的高铁血红蛋白血症的症状、体征3
目前ICU中使用的带有MetHb检测模块的血气分析仪可以快速直接测定MetHb含量，可动态检测，且末梢血、静脉血和动脉血检测值无明显差异，血量要求小，已成为MetHb早期临床检测的主要方法。
怀疑先天性高铁血红蛋白血症，可测定细胞色素b5还原酶的酶活性、对珠蛋白基因进行靶向测序等。
1.停止接触或清除导致高些血红蛋白血症的药物或毒物。
2.支持者治疗：静脉补液、吸氧，必要时给予机械通气和升压药物。对于因腹泻和酸中毒导致的高铁血红蛋白血症的婴儿，若MetHb水平低于20%，通过积极补液和使用碳酸氢钠纠正酸中毒，其病情可能得到改善。
3.亚甲蓝：降低MetHb的主要药物。通常的起始剂量是1~2mg/kg（0.2ml/kg的1%溶液），在3~5min内静脉输注。如果高铁血红蛋白血在30~60min内没有显著下降，可以按1mg/kg重复给药。亚甲蓝治疗后，如高铁血红蛋白血症病情恶化，应进行紧急换血。
4.维生素C：反应速度慢，单独使用效果不佳。儿童的剂量范围从0.5g每12小时1次共16剂到1g每4小时1次共8剂不等。对于血红蛋白M和不稳定的血红蛋白，亚甲蓝和维生素C治疗均无效，应避免使用。
5.其他药物：相关研究报道N-乙酰半胱氨酸、核黄素（维生素B2）对高铁血红蛋白血症有效。
6.其他治疗：如高氧治疗，严重的MetHb患者在排除G6PD前或因合并G6PD无法使用亚甲蓝或者维生素C时，高氧治疗可能是一种可行的方法。
腹泻病是儿童常见疾病，而腹泻病合并高铁血红蛋白血症患者少见。临床上腹泻病小儿若出现难以纠正的不明原因的发绀，需警惕腹泻病合并高铁血红蛋白血症。
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