编者按：2025年2月11日，国家药品监督管理局（NMPA）正式批准默沙东研发（中国）有限公司的注射用头孢洛生他唑巴坦钠，用于与甲硝唑联合治疗成人和儿童（出生至18岁以下）患者由敏感革兰阴性和革兰阳性微生物引起的复杂性腹腔感染（cIAI）；治疗成人和儿童（出生至18岁以下）患者由敏感革兰阴性微生物引起的复杂性尿路感染（cUTI）（包括肾盂肾炎）；治疗成人（18岁及以上）患者由敏感革兰阴性微生物引起的医院获得性细菌性肺炎（HABP）和呼吸机相关性细菌性肺炎（VABP）。
药物基本信息
头孢洛生/他唑巴坦（ceftolozane/tazobactam）是一种新型β-内酰胺酶抑制剂复方制剂，由头孢洛生（一种第三代头孢菌素）和他唑巴坦（一种β-内酰胺酶抑制剂）组成，主要用于治疗复杂性腹腔感染（cIAI）、复杂性尿路感染（cUTI）以及医院获得性细菌性肺炎（HABP）和呼吸机相关性细菌性肺炎（VABP）。
头孢洛生的化学结构与头孢他啶相似，作为一种β-内酰胺类抗菌药物，头孢洛生的作用机制是通过抑制青霉素结合蛋白（PBP）来发挥抗菌作用。头孢洛生对革兰阴性菌（包括携带经典β-内酰胺酶如TEM-1和SHV-1的菌株）表现出增强的活性，但与头孢他啶和头孢曲松等其他氧亚氨基头孢菌素类似，其对超广谱β-内酰胺酶（ESBL）和碳青霉烯酶敏感。他唑巴坦的加入扩展了头孢洛生的抗菌谱，使其能够覆盖大多数产ESBL的菌株以及一些厌氧菌。
头孢洛生与其他头孢菌素的不同之处在于其对铜绿假单胞菌的强大活性，包括对碳青霉烯类、哌拉西林/他唑巴坦和头孢他啶耐药的菌株，以及多重耐药（MDR）菌株。其抗假单胞菌活性主要在于，其能够规避铜绿假单胞菌的多种耐药机制，如外排泵、通过孔蛋白的摄取减少以及PBP的修饰。
复杂性腹腔感染——ASPECT-cIAI研究
ASPECT-cIAI研究是一项前瞻性、随机、双盲Ⅲ期临床试验，旨在评估头孢洛生/他唑巴坦联合甲硝唑对比美罗培南在治疗cIAI中的疗效和安全性。研究纳入住院患者，随机接受头孢洛生/他唑巴坦（1.5 g）联合甲硝唑（500 mg）每8小时一次，或美罗培南（1 g）每8小时一次，静脉注射4～14天。主要终点为微生物学意向治疗（MITT）人群治疗结束后24～32天的临床治愈率，次要终点为微生物学可评估（ME）人群的临床治愈率。
结果显示，在MITT人群中，头孢洛生/他唑巴坦+甲硝唑组和美罗培南组的临床治愈率分别为83.0%和87.3%（差异：-4.2%，95%CI：-8.91～0.54）；在ME人群中，两组的临床治愈率分别为94.2%和94.7%（差异：-1.0%，95%CI：-4.52～2.59），均达到非劣效性标准。在产ESBL肠杆菌目细菌感染患者中，头孢洛生/他唑巴坦组的临床治愈率为95.8%，美罗培南组为88.5%。两组的不良事件发生率相似（44.0% vs. 42.7%），最常见的不良反应为恶心和腹泻。
△ASPECT-cIAI研究治愈访视的主要和次要分析终点
复杂性尿路感染——ASPECT-cUTI研究
ASPECT-cUTI研究是一项随机、双盲、双模拟Ⅲ期临床试验，旨在比较头孢洛生/他唑巴坦与左氧氟沙星在治疗cUTI（包括肾盂肾炎）中的疗效和安全性。研究纳入18岁及以上住院患者，随机接受头孢洛生/他唑巴坦（1.5 g）每8小时一次或左氧氟沙星（750 mg）每日一次，静脉注射7天。主要终点为微生物学改良意向治疗（MITT）人群治疗结束后5～9天的微生物学清除率和临床治愈率的复合终点。
结果显示，头孢洛生/他唑巴坦组和左氧氟沙星组的复合治愈率分别为76.9%和68.4%（95%CI：2.3～14.6），达到非劣效性标准，且由于95%CI的下限＞0，提示头孢洛生/他唑巴坦具有优效性。两组的不良事件发生率相似，主要为非严重事件。
△ASPECT-cUTI研究治愈访视的主要和次要终点
医院获得性细菌性肺炎和呼吸机相关性细菌性肺炎——ASPECT-NP研究
ASPECT-NP研究是一项随机、对照、双盲Ⅲ期临床试验，旨在评估头孢洛生/他唑巴坦对比美罗培南在治疗HABP/VABP中的疗效和安全性。研究纳入18岁及以上机械通气患者，随机接受头孢洛生/他唑巴坦（3 g）每8小时一次或美罗培南（1 g）每8小时一次，静脉注射8～14天。主要终点为28天全因死亡率，关键的次要终点为治愈访视（治疗结束后7～14天）时的临床反应。
结果显示，头孢洛生/他唑巴坦组和美罗培南组的28天全因死亡率分别为24.0%和25.3%（差异：1.1%，95%CI：−5.1～7.4），达到非劣效性标准。治疗结束时，两组的临床治愈率分别为54%和53%（差异：1.1%，95%CI：−6.2～8.3），亦达到非劣效性标准。头孢洛生/他唑巴坦组的不良事件发生率为11%，美罗培南组为8%，未出现治疗相关死亡。
△ASPECT-NP研究不同分析人群的主要和次要疗效结局
参考文献
[1] 国家药品监督管理局. 2025年02月11日药品批准证明文件送达信息. Available from: https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20250211152345189.html
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