代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）是世界范围内慢性肝病的主要病因。随着全球肥胖和2型糖尿病的流行，MASH的发病率也在逐年上升，成为重要的公共卫生问题。目前，针对MASH的治疗方法有限，因此探索新的治疗手段显得尤为重要。近期，一项发表于Journal of Hepatology杂志关于FFAR1/FFAR4激动剂Icosabutate治疗MASH的多中心随机对照试验（ICONA）引起了关注。这项研究评估了Icosabutate治疗MASH患者的疗效和安全性，特别是其在改善肝脏纤维化方面的作用。

（文章图表摘要）

ICONA研究为多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅱb期临床试验，纳入了280例18岁至75岁间的MASH患者。这些患者按1:1:1的比例随机分组，分别予以Icosabutate 300 mg（n=93）、Icosabutate 600 mg （n=95）或安慰剂（n=92）治疗。治疗周期为52周。有228例患者完成了研究，并在第52周时进行了随访肝活检。

该研究主要终点为第52周时，600 mg Icosabutate治疗组中MASH缓解（定义为气球样变评分为0，小叶炎症评分为0-1）且无纤维化恶化的患者比例。次要终点包括纤维化改善（定义为纤维化阶段至少改善1级）、纤维化改善且无MASH恶化（定义为炎症或气球样变评分无增加）的患者比例，以及肝脏生化指标、炎症标志物、纤维化活动标志物和胰岛素抵抗指数的变化。

结果显示，600 mg Icosabutate治疗组中MASH解决的患者比例高于安慰剂组（23.9% vs. 14.5%），但这一差异未达到统计学显著性（P=0.13）。在纤维化改善方面，300 mg和600 mg Icosabutate治疗组中纤维化改善≥1级的患者比例显著高于安慰剂组（分别为29.3%和23.9% vs. 11.3%）。这一差异在F2/F3纤维化阶段的患者中尤为明显。

研究者还使用人工智能辅助的数字病理学工具（AIM-MASH和qFibrosis）进行了评估，评估结果也支持Icosabutate在改善纤维化方面的疗效。

此外，Icosabutate还显著改善了肝脏生化指标、炎症标志物和纤维化活动标志物。特别是在600 mg治疗组中，这些指标的改善更为显著。

Icosabutate总体耐受性良好，大多数不良事件为轻至中度，且与研究治疗无关。最常见的不良事件为恶心和腹泻。未见药物诱导的肝损伤或治疗相关严重不良事件。

研究者说

本研究为Icosabutate在治疗MASH患者中的疗效和安全性提供了初步证据。尽管主要终点未达到统计学显著性，但次要终点的结果以及肝脏生化指标、炎症标志物和纤维化活动标志物的显著改善表明，Icosabutate具有潜在的疗效。特别是其在改善纤维化方面的作用，为MASH患者提供了新的治疗选择。

未来，需要更大规模、更长时间的临床试验来进一步验证Icosabutate的疗效和安全性。同时，探索Icosabutate与其他药物的联合治疗方案也是值得研究的方向。

原文链接：Harrison SA, Alkhouri N, Ortiz-Lasanta G, Rudraraju M, Tai D, Wack K,Shah A, Besuyen R, Steineger HH, Fraser DA, Sanyal AJ, ICONA Study Investigators, A phase IIb randomised-controlled trial of the FFAR1/FFAR4 agonist icosabutate in MASH, Journal of Hepatology, https://doi.org/10.1016/j.jhep.2025.01.032.