2025 CASH丨卓超教授:难治性曲霉菌病的诊疗现状与未来展望

编者按:在近日举行的第五届中国血液学科发展大会上,广州医科大学附属第一医院卓超教授围绕“难治性曲霉菌病的成因分析”展开了精彩的学术分享。卓教授结合丰富的临床经验,详细剖析了难治性曲霉菌病的成因、诊断难题及治疗挑战,为与会者带来了宝贵的见解。《感染医线》有幸在会议现场采访了卓超教授,就难治性曲霉菌病诊治的多个关键问题进行了深入探讨。

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《感染医线》:难治性曲霉菌病的主要成因有哪些?有哪些是目前尚未被广泛认知,但却具有重要临床意义的?

卓超教授:曲霉菌病多发于免疫功能低下人群,或生活在潮湿、卫生条件较差环境中的人群,例如广东地区由于气候潮湿,该病较为常见。此外,血液系统疾病患者在接受化疗或移植等治疗时,由于免疫缺陷,也更容易感染曲霉菌。曲霉菌病难以治疗的原因主要有五个方面:

首先,诊断困难,特别是在免疫功能低下且可能合并其他细菌或病毒感染时,诊断易出现混淆。其次,实验室检查尚不能完全满足临床需求,如曲霉菌抗原检测、病原学培养及分子生物学检测等,存在假阴性和假阳性结果,可能导致误诊。第三,感染部位多样,免疫功能正常者多为肺部感染,而免疫功能异常人群可能涉及其他感染部位,这需要临床医生具备广泛的诊治思维。第四,药物治疗方面,伏立康唑作为主要治疗药物,其血药浓度未达标是导致治疗困难的重要原因之一,而这一点常被忽视。第五,曲霉菌也存在一定的耐药性,但相较于细菌耐药,曲霉菌对三唑类耐药比例相对较低,不宜重点考虑。以上是我根据讲题提炼的五个主要方面。

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《感染医线》:难治性曲霉菌病在诊断过程中面临诸多挑战,如何提高早期诊断的准确性,以及时采取有效的治疗措施?

卓超教授:早期诊断的准确性依赖于思维的广度和深度,这需要丰富的临床经验和广泛的知识积累。正如我前面提到的五个方面,若能在诊断时综合考虑,便能及时发现病情。另一方面,先进检测技术的引入,如分子学检测手段,包括聚合酶链式反应(PCR)和宏基因二代测序技术(mNGS)等,也能够为早期诊断提供有力依据。

对于血液科患者,由于其病情特殊且发展迅速,及早启动经验性治疗至关重要。但是,需要强调的是,在启动经验性治疗的同时,应同步进行病原学检查和伏立康唑血药浓度监测。这样,不仅能确保后续治疗的精准性,还能对初始治疗进行必要的调整和优化。这是我对早期诊断与治疗中一些关键点的理解。

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《感染医线》:从研究角度来看,您认为未来在难治性曲霉菌病的防治领域,还需要开展哪些方面的研究工作?

卓超教授:我认为有必要在全国范围内更广泛地推广一些常用的真菌诊疗技术。以会上讨论的治疗常用药物伏立康唑为例,尽管其已作为国内外指南推荐的治疗药物,但在实践中许多医院仍无法检测其血药浓度,这可能导致诊疗过程中出现误判。

另一方面,我们应充分利用国内众多学会平台,如我担任副主任委员的中华医学会细菌感染与耐药防治分会,我们在提升细菌和真菌感染诊疗能力方面做了许多努力,如培立方的培元计划、培英计划、培微计划等,旨在让更多基层医生和专科医生接受相关培训,从而提升整体诊疗水平。

此外,针对一些新药物,如艾沙康唑、两性霉素B脂质体等,这些药物虽然已在临床应用,但我们仍希望开展更多的真实世界研究和队列研究,以收集更多的中国数据,为中国医生提供更加贴合临床实践的诊疗方案。

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卓超 教授

医学博士、主任医师、博士生导师

感染科主任,微生物科主任

呼吸疾病国家重点实验室细菌感染课题组负责人

中华医学会细菌感染和耐药防治分会副主任委员

中华医学会呼吸病分会感染学组委员

中华医学会微免分会学组委员

中华预防医学会感染性疾病防控学会常委

中华预防医学会医院感染控制分会常委

卫生部细菌耐药监测网学术委员会副主任委员

卫生部抗菌药物临床应用与细菌耐药评价专家委员会核心委员

广东省医学会细菌感染和耐药防治分会主任委员

广东省精准医学应用学会抗感染分会主任委员

在lancet infect dis,clin infect dis,Clin Microb infect,Emerging Microb infect等杂志发表论文50余篇。主持国家自然基金项目7项。