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过犹不及!中南大学黄燕/彭慧/陆仁斌团队揭示过度运动导致肝脏纤维化

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编辑丨王多鱼

排版丨水成文


我们常说,“生命在于运动”,运动对代谢健康的益处呈现出剂量依赖性,适度运动能够有效预防和改善肥胖、糖尿病及脂肪肝等代谢相关疾病,但过量运动也会导致多种不良健康结果。然而,过度运动的不良影响及其潜在机制,目前仍不清楚。


2025 年 1 月 28 日,中南大学内分泌研究中心黄燕彭慧陆仁斌团队在 Cell 子刊 Cell Metabolism 上发表了题为:Muscle-derived small extracellular vesicles induce liver fibrosis during overtraining 的研究论文。


该研究发现,过度运动训练通过肌肉来源的小细胞外囊泡(sEV)诱导肝脏纤维化


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在这项最新研究中,研究团队发现,过度运动训练会导致肝脏纤维化


从机制上来说,过度运动训练造成的骨骼肌中乳酸过度积累会导致 SORBS3 蛋白的乳酸化修饰,从而引发其液-液相分离(LLPS)

SORBS3 的液-液相分离增强了其与 Flotillin 1 蛋白(FLOT1)的相互作用,并选择性地促进 FBXO2 蛋白分选至被称为“乳酸小体(Lactate body)小细胞外囊泡(small extracellular vesicle,sEV)中。乳酸小体通过 MCL1-BAX/BAK 信号通路诱导肝细胞凋亡,随后激活肝星状细胞。


抑制 SORBS3 的乳酸化修饰或 FBXO2,可破坏乳酸小体的形成,并缓解过度运动训练引发的肝脏纤维化。此外,该研究还发现,红景天苷可减少肌肉乳酸小体的形成,从而减轻过度运动训练引起的肝脏纤维化。


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该研究的亮点:

  • 过度运动训练促进肝脏纤维化;

  • 乳酸小体通过 SORBS3 乳酸化修饰和相分离形成;

  • 乳酸小体通过 MCL1-BAX/BAK 信号通路诱导肝细胞凋亡;

  • 红景天苷治疗可减轻过度运动训练相关的肝脏纤维化。


总的来说,该研究确定了一个过度运动训练导致肝脏纤维化的过程,为肝脏健康指出了一个潜在的治疗靶点。


论文链接

https://www.cell.com/cell-metabolism/abstract/S1550-4131(24)00488-1

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