编者按:近日,《柳叶刀-HIV》刊载了IV期D2ARLING研究结果。该研究探讨了在未进行基线耐药检测的情况下,使用DTG和3TC二联方案及标准三联方案的病毒学控制率具有非劣效性。
二联简化治疗方案为目前重要的研究方向,多种二联简化治疗方案被推荐用于不同的患者中(包括一线首选);其中,多替拉韦(DTG)联合拉米夫定(3TC)的二联方案(包括DTG+3TC,DTG/3TC)已被国内外指南推荐为初治患者的治疗方案之一[2]。然而,在缺乏耐药检测的情况下使用该二联方案,可能存在对3TC耐药的担忧。
例如,2024年12月1日,国际抗病毒学会-美国小组(IAS-USA)发布《治疗和预防成人HIV感染的抗逆转录病毒药物:IAS-USA 2024年推荐建议》[3],推荐的适用于大多数HIV感染者的抗反转录病毒治疗(ART)方案包括:
比克替拉韦/丙酚替诺福韦/恩曲他滨(BIC/TAF/FTC)(证据等级:AIa);
DTG联合TXF/XTC(证据等级:AIa);
多替拉韦/拉米夫定(DTG/3TC),仅当HIV RNA水平<500 000 copies/mL,若不存在3TC耐药,且无HBV共感染时使用(证据等级:AIa)。对于CD4+ 细胞计数低于200 cells/μL的感染者,使用DTG/3TC作为初始治疗方案的数据有限。在尚未获得基因型、HIV RNA和HBV血清学结果时,不应使用此方案进行快速ART启动(证据等级:AIII)。
D2ARLING研究旨在评估在未进行基线耐药性检测的情况下,DTG联合3TC在初治HIV感染者中的疗效。
这是一项开放标签、非劣效性、单中心、IV期随机对照研究,纳入了年龄≥18岁、未接受过ART且没有基线基因型耐药性检测结果的HIV-1感染者。随机(1:1)接受二联方案(多替拉韦50mg加拉米夫定300mg)或三联方案(多替拉韦50mg加富马酸替诺福韦二吡呋酯300mg以及恩曲他滨200mg或拉米夫定300mg)。按基线HIV-1 RNA(≤100 000 vs. >100 000拷贝/mL)和CD4细胞计数(<200 vs. ≥200个/μL)进行分层。根据方案,在第1天进行基因型药物耐药性检测,并在整个研究期间保持双盲,以模拟无法进行基线耐药性检测的场景。主要终点是第48周时血浆HIV-1 RNA<50拷贝/mL的受试者比例(通过Snapshot算法进行意向治疗暴露分析),预设的非劣效性界值为10%。
共有214例感染者入组(二联组106例,三联组108例)。受试者的中位年龄为31岁(IQR:26–39),其中49人(23%)为女性。基线时,66例(31%)感染者的HIV-1 RNA病毒载量超过100 000拷贝/mL,44例(21%)的CD4 细胞计数<200个/μL。第48周时,二联组和三联组分别有92%和89%的感染者达到HIV-1 RNA<50拷贝/mL,达到非劣效性(差异:2.62%;95%CI:-5.3至10.6)。二联组没有受试者、对照组有2例受试者发生方案定义的病毒学失败,两组均无受试者发生由研究治疗药物引起的耐药性突变。两组因不良事件而停药的比例均低于1%。
这项上市后的IV期D2ARLING研究显示,在没有基线耐药检测的情况下,多替拉韦加拉米夫定二联方案作为启动治疗方案的48周病毒学抑制率,与当前的标准三联方案相比具有非劣效性。这些结果支持该二联方案在传播性耐药频率较低的情况下作为HIV感染者的初始治疗,无需进行基线耐药检测。
▌参考文献:
[1]Ezequiel Cordova, et al.Efficacy of dolutegravir plus lamivudine in treatment-naive people living with HIV without baseline drug-resistance testing available (D2ARLING): 48-week results of a phase 4, randomised, open-label, non-inferiority trial.The Lancet HIV.https://www.thelancet.com/journals/lanhiv/article/PIIS2352-3018(24)00294-7/abstract
[2]赵方,李在村,赵红心,等.2023 HIV抗病毒治疗二联简化疗法专家共识[J].中国艾滋病性病,2023,29(5):499-508.DOI:10.13419/j.cnki.aids.2023.05.03.
[3]Gandhi RT, Landovitz RJ, Sax PE, et al. Antiretroviral Drugs for Treatment and Prevention of HIV in Adults: 2024 Recommendations of the International Antiviral Society-USA Panel. JAMA. Published online December 1, 2024. doi:10.1001/jama.2024.24543