加速的生物学衰老增加了缺血性中风或暂时性脑缺血患者中风预后的风险 | eBioMedicine1月编辑精选

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《柳叶刀-发现科学》(The Lancet Discovery Science)是一组开放获取学术期刊,包括柳叶刀旗下eBioMedicine, Part of The Lancet Discovery Science和eClinicalMedicine, Part of The Lancet Discovery Science,涉及的领域包括基础医学研究、转化医学研究、临床研究和卫生系统研究。这组期刊发表重要的初期研究,有助于研究人员和临床医生发现可能改善全世界人们健康和福祉的新机会。柳叶刀特别推出eBiomedicine精选论文合辑,分享给读者。





论文精选


微生物组和代谢组学揭示肠道微生物群对脂肪肝病肝脏再生的影响


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流行病学调查显示,代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MAFLD)的全球患病率正在增加,并且脂肪肝与部分肝切除术后再生能力受损和术后预后不良相关。目前,有大量证据表明MAFLD的进展与肠道微生物群之间存在相关性。然而,关于MAFLD中肝脏再生过程中肠道微生物群的动态变化及其代谢调控机制的数据目前仍然十分有限。在本研究中,作者发现高脂饮食诱导的小鼠肝脂肪变性导致部分肝切除术后的肝脏再生受损。随着肝脏再生过程,肠道微生物群和肝脏代谢产物发生了改变。纵向时间序列分析揭示了这些数据的动态变化,而相关性分析筛选出了可能通过调节代谢途径影响MAFLD肝脏再生的细菌候选者。在这些细菌中,优势细菌阿克曼氏菌(Akkermansia)被选为后续研究对象。灌胃阿克曼氏菌(Akkermansia muciniphila)的MAFLD小鼠表现出肝脏脂质积累减少和肝脏再生加速,这可能是通过调节三羧酸循环实现的。此项研究为通过益生菌补充剂调节肠道微生物群以促进术后MAFLD肝脏再生提供了理论基础


饮食与肠道微生物组的相互作用及其对宿主血糖稳态的影响:一系列单人交叉营养试验


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越来越多的证据表明,饮食与肠道微生物组之间的相互作用对宿主代谢有重大影响,但由于个体间的巨大差异,其关系仍存在不确定性。因此,在考虑营养干预以改善宿主代谢时,有必要采用基于微生物组的个性化方法。在本研究中,作者利用单人交叉营养试验的独特设计发现,在膳食干预期间,肠道微生物组既表现出个体内的动态变化,也保留了个体间的保守特性。此外,在单个个体的分辨率下,肠道微生物群对高碳水化合物饮食和低碳水化合物饮食的反应模式存在个体特异性。最后,这项研究发现一种既具有个体特异性又具有保守性的肠道微生物标志物,当感知膳食碳水化合物摄入时,该标志物反映宿主血糖水平对个人肠道微生物群谱的敏感性。本研究表明,单人交叉营养试验可能是一种适合在单个个体分辨率下研究饮食与微生物组相互作用的方法,而基于微生物群的碳水敏感性评分可能为个体化饮食调整提供有价值的信息。


加速的生物学衰老增加了缺血性中风或暂时性脑缺血患者短期和长期中风预后的风险


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目前,人们已经开发出三种基于临床生物标志物的生物学衰老的算法,即PhenoAge acceleration、Klemera-Doubal method age acceleration 和Homeostatic-Dysregulation age,并显示它们是未来中风发生的强有力预测指标。然而,加速的生物学衰老是否会增加缺血性中风或暂时性脑缺血患者短期和长期中风预后的风险尚不明确。而且,以上三种生物学衰老的算法对中风预后的预测能力尚未在同一研究人群中进行评估。使用三种经过良好验证的生物学衰老测量方法,本研究发现,基于血液生物标志物和物理测量的生物学衰老加速与短期和长期中风结局的风险呈正相关。与其他两种算法相比,PhenoAge acceleration可以在模型的预后预测能力方面提供更大的改进。PhenoAge acceleration可能是识别中风预后不良的最有用工具,且不受实际年龄的影响。本研究表明,通过血液生物标志物和物理测量评估得出的生物学衰老加速可以为减缓老化或识别高风险中风人群以进行预防性干预提供可能性。


自体脐带血源细胞在极早产儿中应用的可行性和安全性:一项单中心、开放标签、单臂I期试验(CORD-SaFe研究)


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来自小型和大型动物模型的临床前研究证据表明,静脉注射脐带血源细胞(UCBCs)具有神经保护作用。本研究旨在评估极早产儿(出生时胎龄小于28周)脐带血采集、UCBCs提取以及随后静脉自体注射UCBCs的可行性和安全性。在本研究中,研究人员尝试采集了44份脐带血,其中37例(84.1%)的婴儿采集到了足够的UCB volume/UCBC extraction。31例(70.4%)的婴儿获得了符合良好生产规范(GMP)级别的细胞。采集的总有核细胞计数(TNCs)和单核细胞计数(MNCs)的中位数(四分位距)分别为130(67-207)x 106/kg和60(39-105)x 106/kg。有23名婴儿进行了细胞注射。他们胎龄的中位数为26(24-27)周,出生体重的中位数为761(650-946)克,注射剂量的中位数为42.3(31.1-62.3)x 106 MNCs/kg。未发现严重不良事件,且输注良好耐受。这些结果支持并证明了推进下一阶段研究的合理性,即作者目前正在进行的CORD-CELL试验(ACTRN12624000968572),以证明其疗效。


结肠炎结肠癌的潜在治疗策略:双向靶向STING通路


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环鸟苷酸-腺苷酸合酶(cGAS)-干扰素基因刺激因子(STING)通路已成为治疗结肠炎和结肠癌的一种有前景的靶点。值得注意的是,抑制STING可能减缓结肠炎的进展,而激活STING可以增强针对结肠癌的抗肿瘤免疫反应。这种双重性表明,开发STING激动剂和抑制剂具有显著的临床转化潜力。在这篇综述中,作者全面概述了在结肠炎和结肠癌治疗中评估的STING抑制剂/激动剂及其具体分子机制。此外,本文还深入探讨了STING寡聚化、降解和相分离依赖的自我调节的最新进展,提出了新型STING激动剂或抑制剂的潜在药物靶点。总之,靶向STING可以成为治疗结肠炎和结肠癌的一种有前途的策略。


题图 Attribution:Prof. Ju-Sheng Zheng

中文翻译为编辑团队提供,一切内容以英文原文为准。