近年来，被称为“减肥神药”的司美格鲁肽受到许多人追捧。司美格鲁肽是什么？用药就能“轻松躺瘦”？使用后会不会引起不良反应？本文针对近期发表在《新英格兰医学杂志》的论文“肥胖和膝骨关节炎患者每周注射一次司美格鲁肽”进行评论，期望帮助社会大众对这一款“减肥神药”有基本了解；同时对该药的安全性和有效性进行深入讨论，希望有助于得到更强大更安全的“减肥神药”版本。
导 读
肥胖和骨关节炎 (OA) 是相互关联的两种疾病，对全球患者和医疗系统带来重大负担。肥胖影响超过 6.5 亿成年人，是导致可预防疾病的主要因素之一，可引发代谢紊乱和心血管并发症。同时，OA是最常见的骨关节疾病，影响全球超过 5 亿人，导致慢性疼痛和行动不便。肥胖增加了负重关节的机械压力并引发全身炎症，加速软骨基质降解，加剧OA进展。尽管减重可缓解OA症状，但有效的减肥干预措施仍然有限。
图1 “一石二鸟”——Semaglutide可同时治疗肥胖和减轻骨关节炎疼痛，为其在六大方面的进一步研究和开发奠定基础。
《新英格兰医学杂志》最近发表了一项名为《每周一次Semaglutide治疗肥胖和膝关节骨关节炎患者》的临床研究，探索Semaglutide这一GLP-1 受体激动剂药物在减肥和缓解OA关节疼痛方面的功效。这项为期 68 周的双盲、随机、安慰剂对照试验在 11 个国家的 61 个地点进行，共招募 407 名患有肥胖症 (BMI ≥30) 和中度OA伴有中度至重度疼痛的患者。参与者按2:1的比例随机分配接受每周一次Semaglutide (2.4 mg/周) 或安慰剂皮下注射，并接受身体活动和饮食限制的咨询。试验结果显示，接受Semaglutide治疗的参与者平均减重 13.7%，显著高于安慰剂组的 3.2%。Semaglutide组的 WOMAC 疼痛评分平均变化为 -41.7 分，而安慰剂组为 -27.5 分，表明 Semaglutide显著改善了OA相关疼痛。此外，Semaglutide组的 SF-36 身体功能评分平均变化为 12.0 分，明显优于安慰剂组的 6.5 分。使用 Semaglutide 后，患者体重显著减轻，对 NSAID 的依赖性降低，疼痛减轻，关节功能得到改善。Semaglutide可能通过减轻机械负荷和全身炎症，改善了生活质量，显示出同时治疗肥胖和OA的双重优势。
本研究中，Semaglutide的安全性与之前的 GLP-1 受体激动剂研究结果一致，严重不良事件发生率在 Semaglutide组和安慰剂组中相似。然而，Semaglutide组的不良事件导致的停药率较高（6.7% vs. 3.0%），胃肠道反应是主要原因。这表明在临床实践中需要监测和管理这些副作用。尽管该研究提供了Semaglutide治疗肥胖和OA的有力证据，仍有许多问题有待进一步研究。首先，该研究缺乏对长期疗效和安全性的评估，因此延长观察期至关重要。其次，深入研究Semaglutide缓解疼痛和改善OA的分子机制有助于开发更有针对性的治疗方法。此外，与其他减肥或OA治疗药物的比较研究也有助于确定最有效的联合治疗策略。未来的研究还应包括更多OA终点评估指标，如放射影像学结果和血清炎症标志物，以确定其对病程的影响。在心理健康方面，OA引起的疼痛和行动受限会对患者产生负面影响，而Semaglutide可能引起情绪障碍，因此未来研究应结合焦虑和抑郁量表进行评估，确保及时发现和管理任何情绪问题。此外，该研究应考虑性别平衡和多样性，以便开发个性化治疗方案。后续研究可探索将Semaglutide与其他药物或非药物干预措施结合，以增强治疗效果，包括物理治疗、心理支持等。最后，成本效益分析对于确定Semaglutide治疗肥胖和OA的经济影响至关重要。
总结与展望
综上所述，这项临床试验标志着同时管理肥胖和膝关节OA的重大进展，凸显了Semaglutide在治疗这两种疾病方面的变革性潜力。减肥和缓解疼痛的双重益处使Semaglutide成为治疗肥胖OA患者的极具潜力的方案，提供了一种在既往临床实践中难以实现的多功能治疗方法。这项开创性的临床研究为数百万患有这两种慢性疾病的人群改善生活质量开辟了新的道路。
责任编辑
彭 伟 成都中医药大学
王书航 中国医学科学院肿瘤医院
本文内容来自The Innovation姊妹刊The Innovation Medicine第3卷第1期以News & Buzz发表的“Two birds with one stone — Semaglutide's impacts on obesity and knee osteoarthritis: From weight loss to pain relief” (投稿: 2024-11-21；接收: 2025-01-06；在线刊出: 2025-01-15)。
DOI:10.59717/j.xinn-med.2025.100110
引用格式：Zhou L., He S., Li C., et al. (2025). Two birds with one stone — Semaglutide's impacts on obesity and knee osteoarthritis: From weight loss to pain relief. The Innovation Medicine 3:100110.
作者简介
李 中，工学博士、博士生导师、香港中文大学工程学院生物医学工程学系校长特聘助理教授（首批入选），香港科学园神经肌肉骨骼再生医学中心（InnoHK CNRM）研究员，并同时任职于港中大医学院生物医学学院、组织工程与再生医学研究所以及洪克协痛症研究所。2017年于新加坡南洋理工大学获得工学博士学位，随后在南洋理工大学和新加坡国家眼科中心合作研发项目中从事博士后研究。2018年在匹兹堡大学医学院骨科系细胞及分子工程中心开展博士后研究，2021年获聘匹兹堡大学医学院神经生物学系研究助理教授。专注于骨科器官芯片、类器官平台建设和神经肌肉骨骼系统再生医学研究，已发表SCI论文60余篇，H因子29。获得维克森林再生医学研究所(WFIRM) 青年科学家奖及美国骨科研究学会（ORS）3Rs Award等国际奖项。
实验室网站：https://lilabcuhk.com
段崇智，香港中文大学利国伟利易海伦组织工程学及再生医学教授，曾任港中大组织工程学及再生医学研究所首任所长。他的研究领域包括细胞和发育生物学、干细胞、生物材料、组织工程、再生医学、3D打印、以及器官芯片和类器官技术。段教授获推选为国际骨科研究联合学会（FIOR）会士，美国国家发明家学会（NAI）会士，中国发明协会（CAI）首届会士，美国解剖学家协会（AAA）会士，美国骨科研究学会（ORS）会士，美国医学与生物工程学会（AIMBE）会士及国际组织工程与再生医学学会（TERMIS）会士，以表扬他藉创新和转化研究造福社会的贡献。
丁长海，南方医科大学珠江医院临床研究中心执行主任，教授，博士生导师。国家重大人才工程特聘专家、广东省医学领军人才、广东省“珠江人才计划”科技创新领军人才。现任国际骨关节炎研究学会(OARSI)研究和教育委员会主席及OARSI战略联盟委员会中国大使、国际华人骨关节炎研究协会（ICOARS）副主席、澳洲华人生物医学会副主席、塔斯马尼亚分会主席；塔斯马尼亚专家学者协会主席;海峡两岸医药卫生交流协会风湿免疫学专业委员会荣誉副主任委员、广东省医学会临床研究学分会副主委、广东省药理学临床药理专业委员会常务委员、广东省临床研究质控中心秘书长、广东省医疗卫生机构临床研究专家委员会主任委员。任Reviews on Recent Clinical Trials副主编, Osteoarthritis & Cartilage、Journal of Orthopaedic Translation、Arthritis Research & Therapy、Nutrients等7个国际杂志编委。研究成果在JAMA、JAMA Internal Medicine、Annals of the Rheumatic Diseases、Arthritis & Rheumatology、Radiology、Science Translational Medicine等国际杂志共发表SCI论文300余篇，在世界知名杂志JAMA以通讯作者或第一作者身份发表研究论文一篇、通信三篇。第一和通讯作者SCI论文共180余篇。总影响因子超3000分，连续五年（2019-2023）入选爱思唯尔“中国高被引学者”榜单，被Expertscape 评为世界骨关节炎领域前0.05%的学者，获得“骨关节炎世界专家”称号；连续3年以上入选全球前2%顶尖科学家终身科学影响力排行榜。
https://www.zjyy.com.cn/template/hostpital/news_details.html?newsId=9100
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The Innovation 简介
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